从长达17年的研发周期到最终商业化上市，生产制造始终深植于Yeztugo的基因之中。对于这款吉利德科学定位为终结HIV流行关键工具的半年一次暴露前预防（PrEP）药物而言，"制造即可及"。
这一观点出自吉利德制药开发与制造执行副总裁马思怡（Stacey Ma）博士。她在近期接受Fierce Pharma采访时表示，基于对药物可及性的长期考量，以及Yeztugo背后的复杂化合物lenacapavir的特性，吉利德"从一开始"就将工艺开发和规模化生产纳入了研发考量。
Yeztugo终于在去年6月走完了漫长的审批之路，获得FDA批准，成为首个每年仅需注射两次的HIV预防选择。当时，吉利德CEO丹尼尔·奥戴誉此药为"我们这个时代最重要的科学突破之一"，并强调Yeztugo为"终结HIV流行带来了切实的机遇"。
该药物随后也在欧盟获批。与此同时，吉利德正同步推进在全球各大洲的上市批准，并在部分中低收入国家寻求加速审评。在这些地区，吉利德已通过向六家仿制药企业授予免版税许可，开辟了额外的可及渠道。
在此期间，吉利德还与抗击艾滋病、结核病和疟疾全球基金（全球基金）达成合作，承诺提供足够剂量的Yeztugo，在三年内覆盖主要在中低收入国家的多达200万人。此举是在其仿制药合作伙伴（预计在2027年左右上线）投入生产之前的过渡措施。吉利德承诺通过全球基金提供的这些剂量将不赚取利润。
与此同时，吉利德正在其自有生产网络中推进一项支持lenacapavir的扩产项目，地点位于加利福尼亚州拉文市的无菌产品制造工厂，该工厂于2017年投产。
马博士表示，在lenacapavir于2024年展现出令人瞩目的HIV预防疗效后，吉利德便早早启动了Yeztugo的可及性工作，重点关注供应链的规模化扩张。
她补充道，这一过程的关键一步是在Yeztugo获得美国批准之前，就启动与六家免版税合作伙伴——Dr. Reddy's Laboratories、Emcure、Eva Pharma、Ferozsons Laboratories、Hetero以及Viatris旗下Mylan——的技术转移。马博士指出，要使该药物对终结HIV流行产生实质性影响，广泛的可及性至关重要。
马博士表示，她为团队能够早早落实lenacapavir的可及性布局感到"无比自豪"。她特别提到，吉利德于6月获得美国批准后，在大约六个月的"前所未有"时间内，就将药物送达了撒哈拉以南非洲的两个国家。她补充说，吉利德"完全按计划"推进剩余承诺剂量的无利润供应。
马博士暗示，将生产制造融入Yeztugo开发流程的另一重动力，源自lenacapavir分子本身的复杂性。
谈及这种复杂性，马博士将lenacapavir描述为一个"大型"小分子，并指出其原料药的生产涉及约50个化学合成步骤，大约是典型小分子的两倍。作为一种超长效、半年一次注射的药物，lenacapavir的制剂本身就独一无二——同时也伴随着独特的挑战。她表示，该药物的整个生产过程大约需要18至24个月。
马博士指出，通过lenacapavir积累的经验，吉利德计划将某些生产制造方面的洞见应用于更广泛的HIV创新研发，以及肿瘤学和炎症等其他适应症领域。
其中一个教训发生在2022年，当时FDA因担心药物溶液与储存药瓶材质的相容性问题，对10项lenacapavir研究实施了临床暂停。FDA指出，该药物与当时使用的硼硅玻璃瓶存在相互作用风险，可能在lenacapavir溶液中产生"亚可见"玻璃颗粒。
"任何创新都可能遇到这样或那样的小波折，"马博士谈及此事时表示。
但吉利德并未止步。尽管因相容性问题收到了FDA的完整回应函，该公司还是在2022年5月决定改用铝硅酸盐玻璃制成的替代药瓶，从而解除了临床暂停。
"对于这种类型的制剂，所有不同环节都必须协调一致，"马博士解释道。
迄今为止，即将迎来上市一周年的Yeztugo开局良好。
总体而言，这款PrEP药物去年上市仅六个月即实现1.5亿美元销售额，其中第四季度就贡献了9600万美元，达到了吉利德2025年的销售预期。
在2月的分析师电话会议上，吉利德首席商务官Johanna Mercier表示，该药物"正稳步"迈向重磅炸弹地位，并指出公司预计2026年Yeztugo的销售额将快速攀升至8亿美元。
