伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松的方案，是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤非常有效且重要的口服方案之一，临床研究证实其能显著延长患者的无进展生存期。然而，与大多数靶向药物一样，长期使用确实存在耐药的可能性。但耐药并非治疗的终点，而是一个需要调整策略的信号。
1. 明确适应症：疗效的前提
伊沙佐米（ixazomib）在中国获批的适应症是明确的：与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗既往已接受过至少一种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。也就是说，它主要应用于二线及以后的疗程。其疗效的发挥，不仅依赖于伊沙佐米本身，也离不开这个经典的三药联合方案（IRD方案）的协同作用。
2. 临床疗效数据与评估
关于疗效，大型国际三期临床试验（TOURMALINE-MM1）提供了坚实的证据。对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，与安慰剂联合来那度胺和地塞米松的方案相比，加入伊沙佐米的IRD方案能显著延长中位无进展生存期（PFS），提高缓解深度和总体缓解率。但疗效反应因人而异，取决于疾病的侵袭性、既往治疗史等多种因素。
3. 耐药的可能时间与机制
“耐药”在医学上通常指疾病在经过一段时间的有效控制后，再次出现进展。对于伊沙佐米联合方案，耐药出现的时间没有固定值，可能为数月，也可能长达数年，存在很大的个体差异。即使出现耐药，也并不意味着方案“无效”，而是提示当前的药物组合对肿瘤细胞的压制力需要加强或调整。
4. 耐药发生后的处理策略
一旦出现耐药，医生会通过多方入手推动治疗进入下一个阶段：首先，医生会全面评估病情，可能调整联合用药中的其他药物（来那度胺、地塞米松）。其次，有众多其他类别的药物可供选择，例如换用不同机制的蛋白酶体抑制剂（如卡非佐米）、单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）、核输出蛋白抑制剂（塞利尼索）或参与新型药物临床试验等。治疗将进入下一个阶段，目标是再次控制疾病。
5. 长期治疗的核心注意事项
在整个治疗过程中，尤其是考虑长期用药时务必遵医嘱定期复查；长期使用需重点关注周围神经病变、血液学毒性等；将任何身体变化及时反馈给医生，共同决策。现代骨髓瘤的治疗是“慢性病”管理模式，即使出现耐药，也只是意味着进入新的治疗章节，而非治疗结局。
