近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已将对Travere Therapeutics公司旗下IgA肾病（IgAN）治疗药物Filspari（斯帕森坦）的批准状态，由有条件批准转为完全批准。此次批准移除了此前标签中特定的尿蛋白水平要求，将适应症简化为：适用于有疾病快速进展风险的成年IgA肾病患者，旨在降低其蛋白尿水平。
药物定位：首个非免疫抑制的IgAN靶向疗法
IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，是我国导致终末期肾病（尿毒症）的主要病因之一。Filspari是一种双重内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，通过独特的双重机制发挥作用。该药物于2023年2月凭借其卓越的降低蛋白尿数据获得FDA加速批准，是首个获批用于治疗IgAN的非免疫抑制类药物。
批准依据：修订分析证实肾功能保护获益
此次获得完全批准，主要基于一项对关键III期临床试验PROTECT数据的修订分析。该分析涵盖了404名随机患者，并纳入了提前终止治疗的病例。分析结果显示：
与活性对照组（厄贝沙坦）相比，Filspari治疗至第110周时，能显著延缓肾功能下降速度。
具体表现为，Filspari组估算肾小球滤过率（eGFR）的年下降斜率为 -3.0 mL/min/1.73 m²，而厄贝沙坦组为 -4.2 mL/min/1.73 m²，差异具有统计学显著性。
这表明Filspari在长期保护肾功能方面展现出优于标准治疗的潜力。
市场格局：多款新药相继登场，治疗选择增加
近年来，IgA肾病治疗领域取得显著进展。继Filspari之后，Calliditas公司的Tarpeyo（布地奈德）于2023年12月获得完全批准，诺华的补体抑制剂Fabhalta也于2024年8月获得加速批准。此外，诺华的另一款药物Atrasentan（选择性内皮素A受体拮抗剂）也正在审评中。
Filspari凭借其口服给药、双重作用机制及明确的肾功能保护数据，在竞争格局中建立了独特的优势。相较于需要与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）联用的部分在研药物，其单药治疗可能具有更好的患者依从性。
安全性与展望：需监测肝功能，探索联合疗法
FDA在完全批准中，保留了关于潜在肝毒性风险的黑框警告，要求患者在治疗初期每月、后续每三个月监测肝功能。该警告是基于同类药物的历史数据，Filspari本身临床试验中未报告药物性肝损伤病例。
市场表现方面，Filspari在2024年第二季度的销售额达到2710万美元，呈现强劲增长势头。未来，Travere公司正积极探索其与SGLT-2抑制剂等药物的联合治疗方案，并持续研究该药用于治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等其他肾脏疾病的潜力。
