近日，夏宁邵、罗文新团队在《Gut》期刊发表突破性研究成果，成功开发出一种基于双特异性抗体的新型“病毒猎手疫苗”——特异性HBV抗原捕获疫苗（SHARP）。该疫苗在慢性乙肝小鼠模型中实现了长达161天的病毒抗原清除效果，为全球2.96亿慢性乙肝患者带来了治愈新希望。
创新机制：双特异性抗体突破免疫耐受难题
研究团队基于功能化抗体技术平台，通过对靶向HBsAg和树突状细胞的功能结构域进行工程化重构，赋予疫苗双重功能：一方面精准识别并清除HBV病毒颗粒，另一方面实现树突状细胞的内源性抗原靶向递送。
传统蛋白或多肽疫苗依赖树突状细胞被动摄取抗原，难以突破HBV介导的免疫耐受。SHARP疫苗通过偶联TLR7/8免疫激动剂，不仅强化病毒抗原的吞噬清除，更有效促进树突状细胞活化，最终成功激活HBV特异性免疫应答，攻克了慢性乙肝治疗的核心难题。
卓越疗效：实现长期病毒清除与免疫记忆重建
在慢性HBV感染小鼠模型中，SHARP疫苗展现出卓越的治疗效果。数据显示，单次治疗可实现长达161天的病毒抗原持续清除，并诱导机体产生具有保护作用的中和抗体。
研究进一步发现，SHARP能快速刺激体液免疫相关细胞，促使Tfh细胞、生发中心B细胞和浆细胞比例显著上升，在脾脏中诱导活跃的生发中心形成。同时，治疗促进了B细胞的类别转化，通过分泌IgG型别抗病毒抗体发挥长期保护作用。在细胞免疫方面，HBsAg和HBcAg特异性CD4+和CD8+T细胞的细胞毒性分子分泌显著升高，标志着抗病毒细胞免疫应答的全面恢复。
临床前景：为乙肝功能性治愈提供新路径
对功能性治愈小鼠的再攻毒研究显示，HBV无法建立慢性感染。在免疫后到期的小鼠脾脏组织中，检测到记忆B细胞、病毒特异性B细胞及各记忆T细胞表型的显著上调，证明SHARP疫苗成功重建了抗病毒免疫记忆，实现对病毒感染的长效控制。
这一创新策略兼具降低病毒载量与激活特异性免疫应答的双重功能，通过持续清除病毒颗粒及抗原，显著降低循环系统中的病毒水平，为启动机体免疫清除机制创造关键窗口期，有望逆转慢性感染导致的免疫耐受状态。
SHARP疫苗的成功研发，标志着慢性乙肝治疗领域取得重大突破。该策略不仅为全球慢性乙肝患者提供了新的治疗希望，更为治疗性乙肝疫苗的研发开辟了全新方向。随着后续研究的推进，这一创新疗法有望早日惠及临床，改写慢性乙肝治疗格局。
