安进（Amgen）旗下的罕见病药物Tavneos正面临日益严格的监管审查。美国食品药品监督管理局（FDA）发出警告，称该药在部分患者中引发了严重肝损伤，其中一些病例为致命性。
根据FDA于周二发布的一则安全公告，从该药2021年获批至2024年10月期间，FDA不良事件报告系统（FAERS）共收到76例药物性肝损伤报告，且这些报告存在“合理证据”表明与Tavneos存在因果关系。
该药物目前获批作为严重活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎的辅助治疗。但FDA正试图改变这一现状，已要求安进将该产品撤市，而安进迄今对此持抵制态度。
FDA在公告中表示，FAERS中报告的病例几乎全部导致严重结局，其中54例患者住院，8例死亡。
根据73份明确了从开始服用Tavneos到发生肝损伤时间的报告，FDA指出中位发生时间为46天。绝大多数病例（66例）来自日本，其余为美国5例、欧洲4例和加拿大1例。
需要强调的是，FAERS中的报告本身并不能确立因果关系。但FDA通过审查现有证据，认定存在“合理证据”指向新的安全性问题。
FDA表示，在报告的病例中，有7例出现胆管消失综合征（VBDS）作为肝损伤的并发症，该综合征也被确定与使用Tavneos存在因果关系。VBDS是一种罕见的肝脏疾病，会导致胆管进行性破坏和减少，临床表现包括黄疸、皮肤瘙痒和疲劳。
FDA指出，胆管消失综合征和药物性肝损伤是Tavneos的两项“新的安全性问题”，它们与此前已知的不良反应——肝毒性——并列。
安进公司的一位发言人在给本媒体的一份电子邮件声明中表示，自2021年起，公司就已了解到美国境外患者中出现的VBDS病例，并于2024年主动提交了拟议的说明书修订申请，以增加这一安全性问题。该发言人补充称，该申请“仍在处理中”，安进正通过其上市后研究和观察性研究持续监测相关情况。
该发言人表示：“患者安全始终是我们的首要考量，我们正与FDA就药品安全性保持常态沟通。”并指出，该药品的说明书中已有对严重肝毒性的警示。“基于扎实的临床试验数据和真实世界证据，我们仍然相信Tavneos是治疗严重ANCA相关性血管炎的重要且有效的药物，其疗效确切，获益-风险特征良好。”
FDA也在持续审阅上市后安全数据，并建议患者留意潜在的肝损伤症状。
FDA表示，医务人员应对服用该药的患者定期进行肝功能检查，一旦发现潜在症状，应立即停止治疗。
今年以来，Tavneos在全球范围内面临的监管压力不断加大。今年1月，FDA要求安进主动将该药撤出市场；欧洲药品管理局（EMA）也因数据完整性方面的担忧，启动了对该药的重新审查。今年2月，安进表示已告知FDA，其计划将该药继续保留在市场上，并正在评估后续步骤以“确定前进方向”。
FDA和EMA的担忧源于Tavneos的关键性临床试验，该试验由ChemoCentryx公司开展。安进于2022年以37亿美元收购了ChemoCentryx，由此获得Tavneos，同时也承接了该药自2021年咨询委员会会议以来就围绕该试验的监管审查，当时FDA在会议上指出了多项疗效与安全性问题。
FDA要求安进撤药的决定，是在该机构重新评估该药的获益-风险特征，并对相关临床试验——特别是针对部分患者重新裁定后的主要终点结果——进行更深入审查之后做出的。
安进在其第四季度财报中表示：“安进并未发现ChemoCentryx临床试验中存在任何底层患者数据方面的问题。且经审查相关临床数据和多年真实世界证据，安进确信Tavneos具有明确的有效性和良好的获益-风险特征。”
安进在本周二的电子邮件声明中重申，公司仍不打算将Tavneos撤出市场。
