他克莫司，也就是Tacrolimus，作为一种具备高效特性的免疫抑制剂，它的核心作用是，特异性地结合到细胞内的特定蛋白上，进而抑制T淋巴细胞的活化，在器官移植抗排斥以及自身免疫性疾病治疗里发挥关键作用。理解它作用的分子靶点，对临床合理用药而言至关重要。
1. 他克莫司的核心作用靶点FKBP12
他克莫司进入细胞之后，最先和胞浆内的免疫亲和素FKBP12相联合，进而构成复合物。此结合是开启后续免疫抑制效应的首个步骤。FKBP12自身具备肽酰 - 脯氨酰顺反异构酶活性，然而他克莫司跟其结合以后，会抑制该酶活性，不过这并不是其免疫抑制作用的主要机制。与FKBP12的结合，关键目的在于“招募”并作用于下一个重要靶点。
2. 对钙调神经磷酸酶的有效抑制
他克莫司与FKBP12形成的复合物，其真实能够具有针对性的目标是钙调神经磷酸酶，也就是Calcineurin，简称为CaN这个物质。这个复合物具备可以紧密地和钙调神经磷酸酶相结合的能力。它能够直接去禁止钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性。钙调神经磷酸酶是T细胞活化信号通路里的关键酶。当它的活性被抑制之后，就会拦截活化T细胞核因子，也就是NFAT的去磷酸化以及向细胞核的转运。
3. 关键信号通路NFAT的传导被阻断
钙调神经磷酸酶活性遭到抑制，使得 NFAT 没法进入细胞核，进而致使其没办法同核内别的转录因子相结合，这径直阻碍了白细胞介素 -2（IL -2）等早期 T 细胞活化的必备细胞因子基因的转录，因 T 细胞无法合成与分泌 IL -2，其克隆扩增及免疫效应功能便在初始阶段被有效地遏制了。
4. 对其他潜在信号分子的影响
除了上述所说的经典通路之外，研究方面还给出提示表明，他克莫司 -FKBP12复合物极有可能会对别的细胞内信号分子造成一定的不可忽视的影响，举例来说，也许会对JNK以及p38 MAPK通路产生并非直接的调节作用。然而，这些作用不怎么占主要地位且相关机制极为复杂，其最为关键的、清晰明确的治疗作用始终还是依靠抑制钙调神经磷酸酶 -NFAT通路才得以达成实现的，这切实保障了其具备强大的免疫抑制效果 。
文章总结
他克莫司的作用，是一个有着多步骤的精准过程，其直接分子靶点涵盖FKBP12和钙调神经磷酸酶，通过抑制后者，最终阻断了NFAT依赖的T细胞活化信号传导通路，这种针对特定靶点的作用机制，奠定了他克莫司在临床免疫抑制治疗中的地位。
