一种口服的酪氨酸激酶抑制剂是达沙替尼,它主要被用于医治对对伊马替尼表现出耐药或者不耐受状况的慢性髓细胞白血病,核心作用存有于经由抑制数目众多的关键激酶靶点,将异常的信号传导予以阻断,进而对癌细胞的增殖和存活开展抑制 。

1. 核心靶点:BCR-ABL融合蛋白

达沙替尼最为关键的靶点乃是BCR - ABL融合蛋白,它属于慢性髓细胞白血病的致病根源所在,针对一代药物伊马替尼而言,达沙替尼针对BCR - ABL的抑制能力更为强大,并且能够高效对抗除T315I突变之外的多种耐药突变,如此便为患者提供了重要的后续治疗选择。

2. 广泛抑制SRC家族激酶

达沙替尼,除了能对BCR - ABL进行强效抑制之外,还能够对SRC家族激酶起到抑制作用,这个SRC家族在细胞增殖方面有着关键作用,在细胞存活方面同样有着关键作用,在细胞粘附中也起着关键之作用,抑制SRC激酶能够增强抗白血病的效果,并且对于部分实体瘤而言可能存在潜在的治疗作用,而这一点拓宽了达沙替尼临床研究之应用范围。

3. 覆盖其他关键激酶靶点

它的作用谱当中,还涵盖了像c-KIT、EPHA2以及PDGFRβ等这样的激酶,针对c-KIT的抑制,致使其对于某些胃肠道间质瘤而言,或许会存在效果,然而抑制PDGFRβ的话,则有可能对肿瘤的血管生成进程产生影响,这样的多靶点特性,构建起了其广泛的抗肿瘤活性的根基 。

4. 临床应用与耐药管理

因具有靶点特性,达沙替尼被批准使用于各期CML以及Ph+ALL,医生凭借其对抗耐药的优势,把它当作伊马替尼失败后的标准二线治疗,在临床使用方面需要监测其对血小板和体液潴留的潜在影响。

文章总结

达沙替尼属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂 ,它同时精准抑制BCR - ABL ,还抑制SRC家族激酶等多个关键信号通路 ,就基于此疗效得以建立 。其作用机制让它成为对抗特定类型白血病耐药问题的重要武器 。