尼拉帕尼，也就是Niraparib，是属于口服类型的药，它是PARP抑制剂，其关键作用的靶点是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，也就是PARP，具体来讲是PARP - 1和PARP - 2，凭借抑制这些酶，此药物对癌细胞进行DNA损伤修复的能力产生干扰，进而针对拥有同源重组修复缺陷的肿瘤产生合成致死效应，它在卵巢癌、输卵管癌等病症的治疗当中展现出重要的价值。
1. 核心靶点PARP-1与PARP-2的作用
尼拉帕尼精确抑制PARP - 1以及PARP - 2，在处于健康状态的细胞里，负责针对DNA单链损伤修复职责的是这两种发挥作用的酶，药物与它们结合以后，PARP酶被束缚于DNA上，然而不仅失去了原本具备的功能，自身还变成了阻碍，进而致使复制叉停滞，这使得单链损伤演变成了更为致命的DNA双链断裂 。
2. 对其他酶与信号通路的影响
除去主要靶点之外，研究给出了提示，提示内容告诉我们，针对和DNA修复相关的其他蛋白，尼拉帕尼有可能造成影响，不过它还存在另一种可能性，即它或许会间接地对准肿瘤微环境以及免疫发起应答应性方面进行调控，然而它针对处于PARP家族以外的那些靶点所具备的直接抑制活性，相较更弱，其主要的治疗效应，则是归属于通过对PARP - 1/2高效抑制并产生的。 ， 。 这句话是从多个方面来描述一项研究结果的 ， 包括药物对靶点的影响 ， 潜在的其他作用 ， 以及主要治疗效应的来源 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 句号。
3. BRCA基因突变与合成致死
“合成致死”机制跟药物疗效的关联紧密得不得了，肿瘤细胞要是有BRCA1/2等基因突变，进而致使同源重组修复有缺陷，接着抑制PARP介导的备份修复途径，就会形成能致命的打击，这肯定让尼拉帕尼对有这类突变的患者来说效果非常显著 。
4. 耐药机制涉及的潜在靶点变化
长期运用，有引发耐药现象的可能，这和多种机制有关联，比如，BRCA基因功能恢复到某状态，PARP蛋白表达量降低，药物外排泵活性增强等现象的相关对象，了解这些涉及多基因及多通路的改变情况，是战胜耐药问题、优化治疗策略的关键所在。
文章总结
尼拉帕尼关键的靶点是PARP - 1，尼拉帕尼核心的靶点是PARP - 2 ，其疗效基于“合成致死”机制发挥，它在临床运用中呈现出相应表现，它潜在存在耐药情形，这还与肿瘤细胞DNA修复网络里其他基因产生的变化紧密关联，且和肿瘤细胞DNA修复网络里其他通路产生的变化紧密关联着。
