肾性贫血,在慢性肾脏病患者身上,属于常见并发症,针对其传统治疗,依靠促红细胞生成素,即EPO。然而,EPO具有心血管方面风险,还需频繁注射,存在诸多局限。近些年,一种名为伐度司他,即Vadadustat的口服新药,进入人们看待肾性贫血治疗的新视野,给肾性贫血治疗带来不同的新可能性。伐度司他属于缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂中的一类,即HIF - PHI,它通过模拟人体于高原缺氧状态下的生理反应,来促使内源性促红细胞生成素顺利生成,以此达成提升血红蛋白水平的目标。

伐度司他治疗肾性贫血的原理是什么

伐度司他发挥核心作用的机制在于调控缺氧诱导因子(HIF)方面,在常氧状态下,HIF会被脯氨酰羟化酶(PHD)降解掉,伐度司他通过抑制PHD酶的活性,使HIF稳定下来,使其在体内累积,HIF进入细胞核后,如同钥匙般开启一系列靶基因的转录,其中包括编码促红细胞生成素的基因,此次作用模拟了人体在缺氧环境下的自然适应过程,促使肾脏以及肝脏产生内源性EPO,进而刺激骨髓制造红细胞。伐度司他纠正贫血的办法,和直接注射外源性EPO不同,它是依靠调动人体自身生理调节途径来实现的,其作用更具生理性,而且在改进人体铁的吸收之际,还可以对铁加以利用 。

伐度司他相比传统EPO有哪些优势

伐度司他最为显著的优势在于其采用口服给药方式,这种方式极大提升了患者便利程度与治疗依从性,避开了注射所可能引发的诸多疼痛与不便,在作用机制方面,它促使推动的EPO生成更贴近生理节奏及水平,理论上有可能降低因EPO浓度剧烈波动带来的心血管风险。除此之外,HIF通路经激活后,还能够往下去进行调整,从而降低铁调素水平,对体内铁代谢机能予以改进改善,使储存铁能以更具有效率的方式得以利用,这对于功能性缺铁的患者来讲,特别尤其有益。所有这些特点,让它成为传统注射用促红素处于潜在状态下的有力替代或者补充选择 。

伐度司他的临床疗效与安全性如何

有多项处于三期阶段的临床试验,将伐度司他作为对象,针对其疗效以及安全性展开了评估,在那些病症表现为非透析依赖性慢性肾脏病贫血的患者群体之中,伐度司他呈现出了与达依泊汀α效果相近的贫血纠偏能力,能够切实有效地提升并维持血红蛋白处于目标范畴之内,在透析患者里面,它的疗效同样与阿法依泊汀相类似,然而,安全性却是备受重点关注的要点,一些研究给出了相应提示,伐度司他有可能会增大非透析患者的主次不良心血管事件发生的概率,另外,常见的不良反应包含了高钾血症、代谢性酸中毒、恶心等等 。所以,它于临床范畴的运用,需审慎地评定病患的心血管风险,且是于医生的指引之下而进行的 。

伐度司他在中国的应用现状与前景

直至当下,伐度司他在中国大陆尚未获正式批准上市。于日本、欧洲等地区,它已获批准用以医治慢性肾脏病所致的贫血。中国相关临床试验业已完成,药监部门审评审批正处于开展进程中。未来,倘若获批,它会为中国诸多肾性贫血患者提供一项关键的口服治疗之选。它的应用前景由最终官方安全数据、医保政策,以及其在现实世界里的长期疗效与安全性表现所决定。它存在着具备与现有的疗法达成互补情形的可能性,从而能够为处于不同病程以及有着不同需求的患者予以更为个体化的治疗策略 。

文章总结

总体来讲,伐度司他作为一种口服HIF - PHI,为肾性贫血治疗带来了新观念,它通过生理性调控内源性EPO生成以及铁代谢来纠正贫血,口服给药更为便捷,虽说临床疗效确切,但其心血管安全性仍需在特定人群中谨慎评估,随着该药在全球更多地区应用以及在中国审批进程的推进,它会给临床医生和患者提供新的关键选项,不过其具体应用必须建立在严谨的风险获益评估之上。