塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂,其活性成分selinexor发挥作用的具体方式很独特,它是通过精准阻断核输出蛋白XPO1来实现自身功效的。

XPO1在细胞运作进程中起着关键作用,它负责把肿瘤抑制蛋白以及生长调节蛋白从细胞核转运到细胞质中。可是,一旦抑制XPO1,就能让这些蛋白在细胞核内不断累积。随着这些蛋白在细胞核内聚集,它们的抑癌功能再次启动,从而引导癌细胞走向凋亡,以此实现对癌细胞的抑制效果。

塞利尼索有着特定的治疗用途,主要是针对多发性骨髓瘤,并且该药物还针对弥漫性大B细胞淋巴瘤进行治疗 。

在多发性骨髓瘤的治疗范围里,塞利尼索有着确切的适用边界,它适合与地塞米松联合使用,用来治疗那些之前已经经历过至少四种治疗方法的患者,并且这些患者对于至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗都表现出耐药情况,属于复发难治的情形。而在弥漫性大B细胞淋巴瘤范畴,塞利尼索被批准用于治疗过去接受过至少二线系统治疗的复发难治成年患者。

以口服给药形式存在的此药物,常常会被建议在第1天以及第3天分别服用80mg,并且需要与地塞米松结合使用,且这种服用是要在每周进行的。那么患者进行服用之际,服用的时间应当大致保持相同,在服药之前先稍微增添一些进食,如此这般能够减轻胃肠道有可能出现的不适症状 。

在使用塞利尼索的时候,有出现一系列不良反应的机会。这其中,血液学毒性表现为血小板减少,表现为中性粒细胞减少,还表现为贫血。在胃肠道反应的范畴内,常见的是恶心,是呕吐,是腹泻,是厌食,以及是体重减轻。除此之外,有其他不良反应,比如疲劳,比如低钠血症,比如感染等情形。而在严重不良反应当中,还包括视力模糊,包括意识模糊,包括头晕等神经系统症状。

在治疗期间,需对血常规,以及电解质,还有体重变化情况进行密切监测。当血小板计数处于低于50×10^9/L的状态时,要果断中断治疗,待其恢复到50×10^9/L以上后,再考虑减量继续进行治疗。要是出现严重低钠血症的状况,那就得暂停用药,直至低钠血症被纠正。针对恶心呕吐症状,可预防性使用5-HT3受体拮抗剂等止吐药。患者需要保持充足的水分摄入,每天至少摄入2升液体 。

塞利尼索能够抑制XPO1,由此改变多种蛋白在细胞内的定位状况,这多种蛋白涵盖p53、IkB、p21等肿瘤抑制蛋白,并且,它还会对致癌蛋白mRNA的核质转运产生影响。恰恰是因为这种具有多重性的作用机制,让塞利尼索在克服肿瘤耐药方面展现出独特的优势。

针对多发性骨髓瘤患者群体,临床研究获的数据清晰显示,在这群有大量前期治疗经历的患者里,当塞利尼索与地塞米松联合用于治疗时,总体缓解率成功达到了26%,而且中位缓解持续时间为4.4个月 。

在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的医治情况里面 ,当采用塞利尼索开展单独药物治疗的时候 ,整体缓解比例是 29% ,在这当中 ,彻底缓解比例为 13% 。

在药物相互作用这个范畴之中,若塞利尼索与CYP3A4抑制剂一同运用,那么极有可能致使其在血液里所含的浓度出现上升,处于这种情形时就得极为紧密地去监测不良反应。要是塞利尼索和抗凝药物一同合并使用,那就有让出血的风险提高的可能性。

塞利尼索为复发难治性血液肿瘤患者予以了一种全新的治疗选择,特别是对于那些已经用尽标准治疗方案的患者而言有着关键意义。