地诺孕素

【药品说明书】

　　适应症

　　治疗子宫内膜异位症。

　　用法用量

　　1、口服，每日一片，不间断，最好每天同一时间服用，需要时用水服药。

　　2、本品在餐后或空腹时均可服用。

　　3、药片必须连续服用，无论是否出现阴道出血，如服用完一盒，即开始服用下一盒，不要间断，可于月经周期的任意一天开始便用本品治疗。

　　不良反应

　　1、最常见的副作用是头痛、乳房不适，包括乳房肿胀和乳房疼痛。在使用唯散宁治疗的最初几个月中，诸如不规则出血等不良影响更为常见，并且随着继续治疗而逐渐消失。

　　2、无严重的危及生命的副作用，常见副作用为闭经、不规则出血，头痛、胸部不适、情绪沮丧和粉刺等，并且停止用药后即可恢复。

　　禁忌

　　1、对本品过敏患者禁用。

　　2、在以下所列情况下，不应使用地诺孕素片，这些内容部分来自其他孕激素制剂的信息资料，如果在使用地诺孕素片的过程中，出现任何下述情况，则须立即停药：

　　1)新活动性静脉血栓栓塞疾病。

　　2)当前或既往动脉及心血管疾病(如心肌梗死、脑血管意外、缺血性心脏病)

　　3)出现血管病变的糖尿病势。

　　4)激素类药物(如地诺孕素片所含物质)使用者中报告过罕见的肝脏良性肿瘤病例，肝脏恶性肿瘤病例则更罕见在个别案例中，这些肿瘤会引发危及生命的腹内出血。

　　5)服用地诺孕素片的妇女出现重度上腹痛、肝脏肿大或腹内出血体征时，在辨证诊断中需考虑是否存在肝肿痛。

　　6)骨质疏松症。

　　注意事项

　　1、严重子宫出血：例如，在患子宫腺肌病或子宫平滑肌瘤的妇女中，子宫出血可能在使用地诺孕素片时加重。如果出血量大或连续不断，可能导致贫血(有些病例发生重度贫血)。在发生贫血时，应考虑停用地诺孕素片。

　　2、出血模式的改变：大部分地诺孕素片治疗患者出现了月经出血模式的改变。

　　3、循环系统疾病：根据流行病学研究，很少有证据证明单一孕激素制剂和心肌梗死或脑血栓栓塞风险升高之间存在关联。然而，心血管及脑血管事件的风险与年龄增长、高血压及吸烟有明显关联。高血压妇女中，单一孕激素药物可略微增加中风的风险。

　　4、部分研究表明，单一孕激素药物的使用合并静脉血栓栓塞(深静脉血栓形成、肺栓塞)的风险略微升高，但其升高不具有统计学意义。一般认为静脉血栓栓塞(VTE )风险因素包括:有个人史或家族史车兄弟姐妹或父母相对年轻时发生静脉血栓栓塞、年龄、肥胖、长期制动、重大手术或严重创伤。

　　5、在长期制动情况下，最好停止使用地诺孕素片(如要进行择期手术，至少提前4周停药)，而且完全重新活动2周后才可恢复使用。

　　6、必须考虑到产褥期血栓栓塞风险升高。

　　7、如已有或疑似动脉或静脉血栓形成症状，应立即停止治疗

　　8、肿瘤：54项流行病学研究的荟萃分析报告指出，目前正在使用口服避孕药(OCs) (主要是雌孕激素复方制剂)的妇女患乳腺癌的相对风险略有升高。

　　性状

　　应为白色片或类白色片。

　　成份

　　主要成分为地诺孕素

　　贮藏

　　不超过25℃，在原始包装中密闭保存。

　　作用机制

　　地诺孕素是19-去甲睾酮衍生物，不具有雄激素活性，但具有抗雄激素活性，其活性约为醋酸环丙孕酮的三分之一点地诺孕素与人体子宫孕激素受体结合的亲和力仅为孕酮的10%，虽然其与孕激素受体的亲和力低，但在体内具有强效的孕激素作用。地诺孕素在体内无明显的雄激素、盐皮质激素、糖皮质激素活性。

　　地诺孕素通过减少雌二醇内源性生成，从而抑制雌二醇对正常位置及异位的子宫内膜的刺激作用，对子宫内膜异位症发挥作用。当连续给药时，地诺孕素导致低雌激素、高孕激素的内分泌环境，引起子宫内膜组织蜕膜化，进而使子宫内膜异位病灶缩小。

　　安全与疗效

　　一项包括198例子宫内膜异位症患者的3个月研究证实，地诺孕素片相比安慰刑具有优效性。通过视觉模拟量表( 0-100 mm)测量了子宫内膜异位症相关盆腔痛(EAPP)，地诺孕素片治疗3个月后相比安慰剂有统计学显菩性差异(△=12.3 mm; 95%Cl: 6.4-8.1; p<0.0001 ) ;相比基线，疼痛的减轻有临床意义(平均减轻= 27.4 mm±22.9)。

　　3个月治疗后，服用地诺孕素片的患者中37.3% (安慰剂: 19.8%)子宫内膜异位症相关的盆腔痛减轻50%或以上，合并使用的止痛药物无相应增加;服用地诺孕素片患者中18.6% (安慰剂7.3%)子宫内膜异位症相关的盆腔痛( EAPP )减轻75%或以上，自合并使用的镇痛药物无相应增加。

　　此项安慰剂对照加15个月开放性扩展研究表明，治疗期间子宫内膜异位症相关的盆腔痛持续改善。从一项在252例子宫内膜异位症患者进行的采用GnRH激动剂作为阳性对照的研究中获得的结果支持上述安慰剂对照研究结果。