阿伐曲泊帕片

【药品说明书】

　　适应症

　　1、慢性肝病(CLD)患者血小板减少症的治疗

　　适用于治疗患有慢性肝病的血小板减少症且计划接受手术的成年患者。

　　低基线血小板计数队列(<40×109/L)：

　　试验一：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例66%，安慰剂组23%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组43%，是安慰剂组的2.9倍。

　　试验二：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例69%，安慰剂组35%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组34%，是安慰剂组的1.9倍。

　　高基线血小板计数队列(≥40~<50×109/L)

　　试验一：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例88%，安慰剂组38%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组50%，是安慰剂组的2.3倍。

　　实验二：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例88%，安慰剂组33%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组55%，是安慰剂组的2.7倍。

　　——以上数据均来自美国药监局阿伐曲泊帕片说明书临床试验数据

　　2、慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板减少症的治疗

　　适用于治疗患有慢性免疫性血小板减少症的成年患者，这些患者对以前的治疗反应不足

　　在6个月的治疗期间，血小板计数为≥50×109/L的累积周数，阿伐曲泊帕片组累积周数为12.4周，安慰剂组0.2周，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的62倍。

　　——以上数据均来自美国药监局阿伐曲泊帕片说明书临床试验数据

　　用法用量

　　1、慢性肝病患者的推荐剂量

　　在预定的手术前10至13天开始给药。

　　推荐的每日剂量是基于患者在计划的手术前的血小板计数(见下表)。

　　患者应在最后一剂阿伐曲泊帕片后的5-8天接受手术。

　　阿伐曲泊帕片应口服，每日1次，连续5天。

　　在错过剂量的情况下，患者应尽快服用下一剂剂量的阿伐曲泊帕片，并应在第二天的正常时间服用下一剂。

　　患者不应一次服用两剂，以弥补错过的剂量;所有5天的给药都应在规定时间内服用完成。

　　血小板计数(×109/L)每日一次持续时间

　　小于4060 mg (3片)5天

　　40～5040 mg (2片)5天

　　监测：在给阿伐曲泊帕片治疗前和手术当天测量血小板计数，以确保血小板计数充分增加。

　　2、慢性免疫性血小板减少症患者的推荐剂量

　　使用所需的最低剂量的阿伐曲泊帕片，以达到并维持血小板计数大于或等于 50×109 /L，减少出血的风险。

　　剂量的调整是基于血小板计数的反应。

　　不要用阿伐曲泊帕片来使血小板计数正常化。

　　初始剂量方案：开始用药，起始剂量为20 mg (1片)，每日一次，与食物一起服用。

　　监测：在开始使用阿伐曲泊帕片治疗后，每周评估血小板计数，直到血小板计数大于或等于50×109/L达到稳定，此后每月获得血小板计数。

　　在停用阿伐曲泊帕片后至少4周内每周获取血小板。

　　剂量调整

　　血小板计数(×109/L)剂量调整

　　使用阿伐曲泊帕片至少2周后小于50按照下一个表格增加阿伐曲泊帕片的剂量

　　等待2周以评估该方案的效果和随后的剂量调整。

　　在200到400之间按照下一个表格减少阿伐曲泊帕片的剂量

　　等待2周以评估该方案的效果和随后的剂量调整。

　　大于400停用阿伐曲泊帕片

　　将血小板检测增加到每周两次

　　当血小板计数小于150×109/L时，按下一个表格降低剂量水平并重新开始治疗。

　　服用阿伐曲泊帕片 40mg，每日一次，4周后小于50停用药物

　　每周服用阿伐曲泊帕片20毫克2周后，大于400停用药物

　　慢性免疫血小板减少患者滴定剂量水平

　　使用剂量水平

　　每天40mg6

　　每周三次，每次40毫克，每周剩下的四天，每次20毫克5

　　每天20mg4

　　20mg，每周三次3

　　20mg，每周两次或40mg，每周一次2

　　20mg每周1

　　在错过剂量的情况下，患者应尽快服用下一剂剂量的阿伐曲泊帕片，并应在第二天的正常时间服用下一剂。

　　患者不应一次服用两剂，以弥补错过的剂量

　　停药：如果血小板计数在以最大剂量40mg每日一次用药4周后没有增加到大于或等于50×109/L，则停用阿伐曲泊帕片。

　　如果以每周一次20mg的剂量用药2周后，血小板计数大于400×109/L，则停用阿伐曲泊帕片。

　　慢性免疫性血小板减少症患者同时使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双诱导剂或抑制剂的建议剂量

　　使用的药物推荐的剂量

　　CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂一周三次，每次20毫克(1片)

　　CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂40毫克(2片)，每日一次

　　不良反应

　　血栓性/血栓栓塞性并发症

　　在慢性肝病患者的临床试验中

　　最常见的不良反应(≥3%)为：发热、腹痛、疲劳、恶心、头痛、外周水肿。

　　最常见的严重不良反应为：低钠血症。

　　在慢性免疫性血小板减少症患者的临床试验中

　　最常见的不良反应(10%)为：头痛、疲劳、擦伤、鼻出血、上呼吸道感染、关节痛、牙龈出血、淤血、鼻咽炎。

　　最常见的严重不良反应为：头痛

　　——以上数据均来自美国药监局官网阿伐曲泊帕片说明书不良反应板块

　　禁忌

　　尚未明确

　　贮存方法

　　20°C至25°C(68°F至77°F)，允许15在°C到30°C(59°F至86°F)之间移动。存储在原包装中。

　　适用人群

　　成人和≥12 岁的儿童患者

　　药物相互作用

　　其他药物对慢性免疫性血小板减少症患者阿伐曲泊帕片的影响

　　1、CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂

　　与CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂同时使用会增加阿伐曲泊帕片的药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的程度)，这可能会增加阿伐曲泊帕片毒性的风险。

　　当与CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂同时使用时，减少阿伐曲泊帕片的起始剂量。

　　在接受阿伐曲泊帕片并开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂的患者，监测血小板计数，必要时调整阿伐曲泊帕片的剂量

　　2、CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂

　　同时使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂，会降低阿伐曲泊帕片的药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的程度)，从而可能降低阿伐曲泊帕片的疗效。

　　当与CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂同时使用时，增加阿伐曲泊帕片的起始剂量。

　　在接受阿伐曲泊帕片且开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂的患者。

　　监测血小板计数，必要时调整阿伐曲泊帕片的剂量。

　　有效期

　　60个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　日本卫材

　　成分

　　活性成分：4-哌啶羧酸，1-氯-5-(4-氯-2­thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-2-pyridinyl]-，(2Z)-2-丁二酸酯(1：1)。非活性成分：一水乳糖、胶体二氧化硅、克司维酮、硬脂酸镁和微晶纤维素。涂膜：聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇、二氧化钛、氧化铁黄。

　　性状

　　圆形20 mg，双凸，黄色，包膜片剂，一侧为“AVA”，另一边为“20”。

　　注意事项

　　血栓性/血栓栓塞性并发症

　　患有慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症的病人不应使用阿伐曲泊帕片来试图使血小板计数正常化。

　　监测血小板计数并遵循用药指南以达到目标血小板计数。

　　监测使用阿伐曲泊帕片的患者是否有血栓栓塞事件的迹象和症状并及时进行治疗。

　　胚胎-胎儿毒性

　　孕妇服用可能会对胎儿造成损害，不建议孕妇使用阿伐曲泊帕片。

　　哺乳期

　　建议接受慢性阿伐曲泊帕片治疗的哺乳期妇女在阿伐曲泊帕片治疗期间和最后一次使用后至少2周内不要母乳喂养。

　　对儿童患者的安全性和有效性尚未确定

　　对老年患者(65岁以上)的安全性和有效性尚未确定

　　药物过量使用

　　1、在过量的情况下，血小板计数可能过度增加，导致血栓或血栓栓塞性并发症。

　　密切监测病人的血小板计数。

　　血栓性并发症的治疗应按照标准治疗。

　　2、还未发现药物过量使用的解毒剂

　　3、血液透析预计不会增强阿伐曲泊帕片的清除，因为阿伐曲泊帕片只有大约6%经过肾脏排泄，并且与血浆蛋白高度结合。