德拉马尼

【药品说明书】

　　通用名：Delamanid

　　商品名：Deltyba

　　全部名称：德拉马尼，德尔巴，Deltyba，Delamanid

　　适应症

　　Deltyba适用于成人患者肺部多重耐药结核病(MDR-TB)的适当组合方案，当有效治疗方案因耐药性或耐受性而无法组成时。应考虑关于适当使用抗菌剂的官方指导。

　　用法用量

　　成人：推荐剂量为100毫克，每日两次，共24周。

　　不良反应

　　使用delamanid +优化背景方案(OBR)治疗的患者中最常见的药物不良反应(即发生率> 10%)：恶心，呕吐，头痛，失眠，头晕，耳鸣，低钾血症，胃炎，食欲下降和虚弱。

　　禁忌

　　对活性物质的任何赋形剂过敏。

　　血清白蛋白<2.8 g / dL

　　服用作为CYP3A4强诱导剂的药物(例如卡马西平)。

　　注意事项

　　在用德拉马尼治疗的患者中观察到QT延长。在治疗的前6-10周，这种延长随时间缓慢增加，并且在此后保持稳定。QTc延长与主要的delamanid代谢产物DM-6705密切相关。血浆白蛋白和CYP3A4分别调节DM-6705的形成和代谢。

　　建议在开始治疗前检测心电图(ECG)，并在使用德拉马尼治疗的整个疗程期间每月检测一次。如果在第一剂德拉马尼之前或在德拉马尼治疗期间观察到QTcF> 500 ms，则应该不开始使用德拉马尼治疗或应该停止治疗。如果在德拉马尼治疗期间男性/女性患者的QTc间期持续时间超过450/470 ms，则应对这些患者进行更频繁的ECG监测。还建议在基线时获得血清电解质，例如钾，如果异常则进行校正。

　　1、低白蛋白血症：在一项临床研究中，低白蛋白血症的存在与delamanid治疗患者QTc间期延长的风险增加有关。白蛋白<2.8 g / dL的患者禁用Delamanid。开始使用血清白蛋白<3.4 g / dL的delamanid或在治疗期间血清白蛋白降至此范围的患者应在整个delamanid治疗期间接受非常频繁的ECG监测。

　　2、与强效CYP3A4抑制剂共同给药：嘧啶与强效CYP3A4抑制剂(洛匹那韦/利托那韦)的联合给药与代谢物DM-6705的暴露相关性增加30%，这与QTc延长有关。因此，如果认为有必要联合使用delamanid与任何强CYP3A4抑制剂，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。

　　3、与氟喹诺酮的共同给药：所有超过60毫秒的QTcF延长与伴随的氟喹诺酮使用相关。因此，如果为了构建适当的MDR-TB治疗方案而认为共同给药是不可避免的，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。

　　贮藏

　　常温下保存，避免光照。

　　作用机制

　　Deltyba是一种硝基二氢咪唑并嗯唑衍生物, 具有新型的作用机制。该药物可通过抑制分枝菌酸(结核分枝杆菌外部的蜡状外壳的一个重要组成部分,可帮助菌体抵抗青霉素及其他大部分抗生素)合成，干扰结核分枝杆菌(MTB)细胞壁代谢，进而抑制抗耐药菌株活性。

　　安全与疗效

　　一项针对481例肺部多重耐药性肺结核患者的随机，安慰剂对照试验表明，每天两次向背景治疗中添加100mg德拉马尼，可使2个月的痰培养转化率(在液体肉汤培养基中评估)提高至45.4%，加上安慰剂的比例为29.6%(p = 0.008)。

　　在一项针对421名参与者的观察性随访研究中，接受德拉马尼治疗≥6个月的患者在24个月时的良好结局(治愈或治疗完成)的比率显著高于接受治疗≤2个月的患者(74.5% vs 55%; RR 1.35 [95%CI 1.17–1.56]，p<0.001)。延长治疗的死亡率也显著降低(1.0%vs 8.3%，p <0.001)。