地西他滨和西屈嘧啶（Inqovi）

【药品说明书】

适应症：

　　INQOVI适用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)成人患者，包括既往接受过治疗和未接受过治疗的原发性和继发性MDS伴以下法美英亚型(难治性贫血、难治性贫血伴环形铁粒幼细胞、难治性贫血伴原始细胞增多、和慢性粒单核细胞白血病[CMML])和中危-1、中危-2和高危国际预后评分系统组。

用法用量：

　　INQOVI的推荐剂量为每日口服1片(含35mg地西他滨和100mg西屈嘧啶)，每28天为一个周期，每周期的第1至第5天给药，每次至少4个周期，直到疾病进展或不可接受的毒性。

　　完全或部分应答可能需要4个周期以上。

　　对患者进行以下指导:

　　每天同一时间服用INQOVI。

　　整片吞下。

　　不要切割、压碎或咀嚼药片。

　　每次服用前2小时和服用后2小时不要进食。

　　每天服用一片，每次5天，每次循环服用。

　　如果病人在正常服药时间的12小时内漏服一次剂量，指导病人尽快服用漏服的剂量，然后恢复正常的每日给药计划。

　　每漏服一次，将给药期延长一天，完成每个周期的5次每日给药。

　　如果INQOVI给药后出现呕吐，不要再服用额外剂量，但要继续服用下一个计划剂量。

　　INQOVI是一种危险药物。

　　遵循适用的特殊处理和处置程序。

副作用：

　　最常见的不良反应(发生率≥20%)为疲劳、便秘、出血、肌痛、粘膜炎、关节痛、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、头晕、发热性中性粒细胞减少、水肿、头痛、咳嗽、食欲下降、上呼吸道感染、肺炎、转氨酶升高。

　　最常见的3级或4级实验室异常(≥50%)为白细胞减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。

药物相互作用：

　　胞苷脱氨酶代谢药物

　　西屈嘧啶(Cedazuridine)是胞苷脱氨酶(CDA)的抑制剂。

　　将INQOVI与经CDA代谢的药物共给药可能会导致这些药物的全身暴露增加，从而可能增加这些药物的毒性。

　　避免将INQOVI与CDA代谢药物合用。

注意事项：

　　骨髓抑制

　　INQOVI可发生致命和严重的骨髓抑制。

　　根据实验室值，82%的患者发生新的或恶化的血小板减少，76%发生3或4级血小板减少。

　　73%的患者发生中性粒细胞减少，其中71%发生3级或4级。

　　71%的患者发生贫血，其中3级或4级患者为55%。

　　发热性中性粒细胞减少发生率为33%，其中3级或4级发生率为32%。

　　骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和发热性中性粒细胞减少)是INQOVI剂量减少或中断最常见的原因，发生在36%的患者中。

　　1%的患者因骨髓抑制(发热性中性粒细胞减少症)而永久停药。

　　在第一个或第二个治疗周期中，骨髓抑制和恶化的中性粒细胞减少可能会更频繁地发生，这可能并不一定表明潜在MDS的进展。

　　INQOVI可发生致命和严重的感染并发症。

　　21%的患者发生肺炎，其中15%发生3级或4级肺炎。

　　14%的患者发生败血症，11%的患者发生3级或4级败血症。

　　1%的患者发生致命肺炎，1%的患者发生致命败血症，1%的患者发生致命感染性休克。

　　在起始INQOVI前，在每个周期前，应根据临床指示监测反应和毒性，获得完整的血细胞计数。

　　适当时使用生长因子和抗感染疗法进行治疗或预防。

　　推迟下一个周期，按照建议以相同或减少的剂量继续治疗。

　　胚胎-胎仔毒性

　　根据人类数据、动物研究及其作用机制，当给孕妇服用INQOVI时，可导致胎儿伤害。

　　在用地西他滨对小鼠和大鼠进行的非临床研究中，地西他滨在低于人体推荐剂量时具有致畸、胎儿毒性和胚胎毒性。

　　应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。

　　建议有生育潜力的女性在接受INQOVI治疗期间和最后一次服药后6个月内采取有效避孕措施。

　　建议有生育潜力女性伴侣的男性在接受INQOVI治疗期间和最后一次服药后3个月内采取有效避孕措施。