位于印第安纳州的一家前Catalent工厂（现归诺和诺德所有）所存在的质量问题，再次导致另一项FDA申请受阻。Incyte公司上周五宣布，其PD-1抑制剂Zynyz用于一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的申请，收到了FDA发出的完整回应函（CRL）。
此次拒绝与药物疗效或安全性无关，而是源于一家灌装生产工厂的检查结果——具体来说，就是位于印第安纳州布卢明顿的那家前Catalent工厂。该工厂现归诺和诺德所有，是诺和诺德控股公司于2024年以165亿美元收购这家CDMO巨头时获得的资产。
这一挫折发生一年多前，Incyte刚刚公布了其Zynyz联合化疗的积极数据。当时公布的Pod1um-304三期临床试验结果显示，在新诊断的转移性NSCLC患者中，与单独化疗相比，Zynyz联合化疗方案将死亡风险降低了25%。
在成功跨越这一临床门槛后，Incyte本已准备好进军利润丰厚的一线NSCLC市场，如今却被这个已给多家生物制药公司带来麻烦的生产基地绊住了脚步。
Incyte的遭遇使其成为众多因诺和诺德印第安纳工厂合规问题而导致审批延迟的药企中的新成员。在Incyte的申报文件中，该工厂被称为Catalent Indiana。去年，再生元（Regeneron）就因此工厂问题收到两封CRL，分别针对其高剂量Eylea和血癌双特异性抗体odronextamab的申请。Scholar Rock公司去年也同样因这家前Catalent工厂的生产问题收到CRL，其脊髓性肌萎缩症候选药物apitegromab在九月份被拒绝批准。
印第安纳工厂的问题在去年十一月达到顶峰，收到了FDA的警告信。在2025年夏季的一次检查中，FDA发现该工厂未能妥善调查超过20起偏差，这些偏差与可能存在的哺乳动物毛发污染药品有关，污染区域位于药瓶的瓶塞区域或其周围。
诺和诺德的一位发言人3月9日向Fierce Pharma表示，公司正在"积极与FDA沟通，以解决其发现的问题"。
FDA于2月27日向Incyte发出了CRL。同一天，FDA还因生产问题向辉凌制药（Ferring Pharmaceuticals）发出了另一封CRL，否决了该公司用于接受不受控卵巢刺激的女性的人重组促卵泡激素delta（FE 999049）。该药物已在欧盟等多个国际市场以Rekovelle为商品名获批上市。
辉凌的麻烦似乎并非源于Catalent Indiana工厂。根据FDA公布的CRL，虽然诺和诺德生产工厂的警告与特定产品无关，但辉凌收到的CRL是由于在对其一家工厂进行批准前检查时发现的缺陷，该检查导致了FDA 483表格的发出。Fierce Pharma已联系辉凌寻求置评。
对Incyte而言，此次CRL的影响相对有限。虽然一线NSCLC是肿瘤学领域最大的适应症，但默沙东的Keytruda根基深厚，在大多数发达市场已难以为其他PD-1抑制剂留下太多空间。
Zynyz去年已获得FDA的首次批准，成为首个专门用于一线肛门癌治疗的药物。Incyte上周五还宣布，欧盟委员会已批准该药物用于相同适应症。
自2025年5月获批后，Zynyz去年创造了6640万美元的销售额。Incyte前首席执行官Hervé Hoppenot曾向Fierce表示，公司并不指望这款PD-1抑制剂成为主要收入驱动力，但指出美国的批准可能会作为某些新兴市场监管机构的参考依据。
