塞利尼索是一种用于抗癌的新型口服抗癌药物,其核心作用方式是靶向细胞内核里关键的运输蛋白质核输出蛋白XPO1,该蛋白质具把多种肿瘤抑制蛋白质和生长调节mRNA运出细胞核职能,塞利尼索通过阻断此过程抑制核输出蛋白XPO1,推动抑癌因子在核内积攒,进而诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤长大,最终达成抗肿瘤目的,实现发挥某种抗肿瘤效果 。
1. XPO1抑制的核心机制
塞利尼索采用选择性办法,与XPO1的Cys528位点共价结合,借此抑制它的输出功能,由此致使p53、p21等肿瘤抑制蛋白于核内发生滞留状况,激活凋亡通路,与此同时阻挡致癌mRNA开展核质转运,经由多途径抑制肿瘤增殖。
2. 协同增敏其他疗法
塞利尼索能增强传统化疗、靶向药物的敏感性,经研究显示,比如它与地塞米松一同使用时,可逆转多发性骨髓瘤细胞的药物抵抗,其机制与核内NF - κB通路上的抑制现象、糖皮质激素受体活化紧密相关 。
3. 血液肿瘤特异性靶点
弥漫大B细胞淋巴瘤那里面,塞利尼索靠着阻断BCL6、c-MYC这类致癌蛋白的核输出,显著抑制肿瘤生长,这种特异性使得药物在携带特定基因突变的血液肿瘤当中有精准靶向性。
4. 实体瘤应用潜力
临床前最新的研究有所显示,塞利尼索对于实体瘤,就那种像KRAS突变型非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌一类的病症,同样是具有一定效果的 。它是通过对ERK信号通路当中关键分子的输出进行阻滞,进而实现抑制肿瘤侵袭转移能力的 。
文章总结
塞利尼索是首个口服的XPO1抑制剂,凭借独特多靶点作用机制,在血液肿瘤治疗中,展现出广阔前景,在实体瘤治疗中,也呈现出广阔前景,它不但能单独让肿瘤细胞凋亡,还能协同提高现有疗法疗效,为耐药患者给出新治疗选择 。

