索托拉西布，即Sotorasib，是一种针对特定基因突变、具有高选择性的靶向治疗药物，其主要靶点是KRAS G12C突变。长久以来，KRAS基因一直被认定为“不可成药”的靶点，直到索托拉西布出现，才打破了这种局面。该药物通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活化状态，进而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长。

1. 药品作用机制详解

索托拉西布，作为针对KRAS G12C突变的首个靶向药物，其作用机制涉及与突变蛋白开关-II区域的半胱氨酸残基共价结合，从而将KRAS锁定在非活性状态。这种特异性结合可阻断MAPK信号通路，导致肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示，它对携带KRAS G12C突变的肺癌、结直肠癌等模型均有显著抑制效果 。

2. 临床适应症与疗效数据

这个时候，这种药物目前经美国FDA批准，它被用来医治那有过接受不少于一线系统性治疗情形的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌。关键临床试验CodeBreaK 100的数据显示，客观缓解率达到了36%，中位无进展生存期为6.8个月。在结直肠癌这个领域当中，联合西妥昔单抗的方案同样呈现出了良好的前景呀。

3. 药物使用注意事项

用之际，需特别着重留意肝毒性反应，约有 18%的患者会出现转氨酶升高之情形。建议于治疗之前以及治疗期间定期监测肝功能。常见不良反应含腹泻、恶心、疲劳等，大多属 1 - 2 级。与 CYP3A4 底物药物联合使用时要调整剂量，防范和质子泵抑制剂长时间合用对药效造成影响。

4. 可及性与治疗成本

当下，我国医保目录范围之内不存在原研药，它每年用于治疗的费用大约是60万元。有部分患者通过境外渠道获取到老挝、孟加拉等国家制造的仿制药，这些仿制药的价格大概为原研药的三分之一。然而，需留意仿制药要经过正规医疗机构进行评估，避免买到未获认证的药品从而对疗效形成影响 。

文章总结

索托拉西布，这个身为突破性的KRAS G12C抑制剂，为特定基因突变型肿瘤患者，给予了精准治疗选择，它那独特的作用机制，以及临床证据，确立了在靶向治疗领域的地位，然而，用药必须严格依照基因检测结果，并且，要留意不良反应管理，随着更多临床数据的积攒，该药物有希望拓展到更多适应症领域。