有这么一种叫克唑替尼的东西,它作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂呈现着,主要是被用于治疗特定类型的非小细胞肺癌,还有间变性大细胞淋巴瘤。它发挥作用的机制不是针对单一靶点,而是凭借抑制多个关键信号通路,以此来达成阻止肿瘤细胞生长以及扩散的目的。

1. 核心靶点:ALK融合基因

克唑替尼的首要作用靶点是间变性淋巴瘤激酶,也就是ALK,在部分非小细胞肺癌患者里,因为染色体易位致使EML4基因与ALK基因融合,进而产生持续处于活化状态的ALK融合蛋白,以此驱动肿瘤生长,克唑替尼能够高效抑制这种出现异常激活情况的ALK激酶活性 。

2. 关键靶点:ROS1重排

克唑替尼,除了对ALK有作用外,对ROS1酪氨酸激酶还具备强效抑制效能。在少数非小细胞肺癌患者体内,存在ROS1基因重排,重排所产生的异常蛋白,与ALK融合蛋白的结构相类似。克唑替尼能够同样阻断因这种情况激活的下游信号通路,进而对这部分患者产生显著的治疗效果。

3. 其他重要靶点:MET激酶

克唑替尼还有一个已被确认的靶点是c-MET,也就是肝细胞生长因子受体,c-MET信号通路出现异常激活跟肿瘤的发生、侵袭以及耐药存在关联,克唑替尼借着抑制MET激酶的磷酸化,对该通路加以干扰,这给其在部分MET扩增或者exon14跳跃突变肿瘤里的应用奠定了理论基础。

4. 潜在作用靶点探讨

研究另外显示,克唑替尼于较高浓度之际,有可能对诸如RON(MST1R)这般和细胞迁移有所关联的激酶起到抑制作用。虽说这些并非它主要的临床作用靶点,不过却暗示了它具备更为宽泛的激酶抑制谱,这也许对于理解它的疗效以及副作用具备一定的参考价值。

文章总结

克唑替尼属于多靶点抑制剂,其主要治疗靶点明确为ALK以及ROS1融合基因,并且对c-MET激酶有着的确切抑制作,由这些靶点的抑制作合起来构成为其抗肿瘤活性的药理学基础 。