在器官移植这个领域当中,让移植肾能够长期存活下来,并且把传统药物的毒副作用给减少,一直以来都是临床所追求的那个目标。贝拉西普,也就是Belatacept,是作为一种选择性T细胞共刺激阻滞剂,为达成这个目标提供了一种创新的免疫抑制方案。它跟传统的钙调神经磷酸酶抑制剂作用机制不一样,通过把T细胞完全活化所需要的第二信号给阻断,从而更精准地去调节免疫反应,它这么做的目的在于改善移植受者的长期肾功能以及心血管风险。
贝拉西普的作用机制是什么
贝拉西普是一种具有可溶性特质的融合蛋白,其作用的靶点乃是抗原呈递细胞表面的CD80以及CD86分子。当这些分子跟T细胞表面的CD28相结合的时候,便会供给激活T细胞所不可或缺的共刺激信号。贝拉西普凭借高亲和力去结合CD80和CD86,进而以物理方式阻断了它们与CD28的相互作用。这种阻断致使识别了移植肾抗原的T细胞没办法获取完全活化的第二信号,进而诱导T细胞进入到一种无反应的状态或者凋亡流程,以此达成免疫抑制的成效。该机制规避了传统钙调神经磷酸酶抑制剂针对于肾小管细胞所形成的直接毒性表现,此乃在理论层面上的核心优势之处 。
贝拉西普的临床应用方案如何
贝拉西普用于临床时必须严格依照方案开展,依照惯例会跟巴利昔单抗诱导以及霉酚酸酯还有糖皮质激素一同使用。它于术后初期会运用较高的剂量,通过静脉滴注的方式给药,之后渐渐转变为较低的维持剂量。治疗方案对输注的时间点有着明确的规定,像是在移植后的第1天,还有第5,。 天以及第2、4、8、12周实施呢,之后是每月 一次呢。这样密集的初期给药目的在于在Immune rejection risk最高的阶段给予充足免疫抑制而为了长期免疫控制则是后期每月维持呢。患者必须严格遵守输注计划,不可随意更改或停止。
使用贝拉西普有哪些优势
比之于他克莫司这类传统药物,贝拉西普最为突出的优势在于能够更优地保护移植肾的肾功能,。长期的研究数据表明,使用贝拉西普的患者其肾小球滤过率更高,慢性移植肾肾病的发生率更低,。其次,鉴于作用机制不一样,它不会引发传统药物常见的高血压、糖尿病、神经毒性以及肾毒性等代谢性副作用,。另外,它对血脂谱的影响也更小,或许有助于降低移植受者心血管疾病的风险。而心血管疾病恰恰是长期影响患者生存的主要因素,。
贝拉西普存在哪些风险与注意事项
贝拉西普的主要风险在于,有可能提升急性排斥反应的发生概率,特别是在转换治疗的初期阶段,还在于增加移植后淋巴增殖性疾病的发病风险,特别特别是在EB病毒血清学呈阴性的受者之中,正因如此,它被禁止使用于EB病毒血清学呈阴性或者状态不清楚的患者身上。其他常见的不良反应涵盖贫血、腹泻、外周性水肿等。在用药的期间必须要展开严密的监测,涵盖肾功能、EB病毒载量以及有没有淋巴增生性疾病的相关迹象。它仅仅限定为静脉输注,对于输液反应同样需要保持警觉。
哪些患者适合使用贝拉西普
贝拉西普主要适用于成年患者,这些成年患者接受了肾移植,并且EB病毒血清学阳性,它特别适合于那些患者,那些患者对钙调神经磷酸酶抑制剂耐受性差,那些患者出现严重肾毒性,那些患者有难以控制的新发糖尿病,那些患者有严重神经毒性,对于年轻受者而言,他们关注长期心血管健康,他们希望优化肾功能长期预后,贝拉西普也是一个重要的考量选项,然而,对于患者来说,如果他们依从性差,如果他们无法定期前往医疗中心进行静脉输注,如果他们存在活动性感染,如果他们存在恶性肿瘤,那么则不适合使用该药 。
文章总结
贝拉西普呈现出一种靶向性更为突出的免疫抑制策略,其关键价值在于使移植肾的长期肾功能得以改善,并且减少传统药物的代谢性毒副作用。可是,它的应用伴随有特定风险,像急性排斥以及淋巴增殖性疾病,所以存在严格的适用人群以及监测要求。它为符合特定条件的肾移植受者给予了一种重要的治疗选择,不过其临床应用要在经验丰富的移植中心的指导之下,依据对患者个体情况的全面评估来谨慎地做出决策。

