沃拉西地尼，即Vorasidenib，是一种口服靶向抑制剂，它针对的是IDH1/2突变型肿瘤，目前该抑制剂主要被投入研究，用于治疗特定类型癌症，其中包含胶质瘤，这类肿瘤因IDH基因突变产生异常代谢产物，进而促进肿瘤生长，沃拉西地尼通过抑制突变IDH酶的功能，目的是从根源上阻断肿瘤的进展路径，为有这类突变的患者提供一种新的精准治疗选择。
沃拉西地尼的作用机制是什么
沃拉西地尼是一种具针对性、强效的双重 IDH1/IDH2 突变酶抑制剂，在 IDH1 或 IDH2 突变的肿瘤细胞里会产生一种叫 2 - 羟基戊二酸（2 - HG）的致癌代谢物，这种物质于细胞内会异常堆积，进而对正常的细胞代谢以及表观遗传调控造成干扰，最终促使肿瘤发生与发展起来，而沃拉西地尼的关键作用，便是精准地结合并抑制这些突变酶所拥有的活性 。
能显著降低肿瘤细胞内2 - HG水平，令它恢复到接近正常范围的沃拉西地尼，是靠着抑制突变IDH酶达成的。这一作用对解除2 - HG对细胞分化进程的“阻滞”有益，理论上或许会推动肿瘤细胞朝着更趋于成熟、增殖能力更弱的状态去分化，进而抑制肿瘤生长。这种针对特定驱动基因变异的治疗模式，是精准医疗在神经肿瘤学领域典型的实践。
沃拉西地尼主要治疗哪些癌症
现有状况下，沃拉西地尼的临床研究关键关注点在于那些带有IDH1或者IDH2突变的低级胶质瘤这一范畴，也就是针对LGG患者身上。低级胶质瘤虽然生长相对来讲较为缓慢，可是一般最终会演变成高级别胶质瘤。而且其治疗选择着实非常有限，尤其是针对那些没办法实施完全手术切除或者术后复发的病患。临床试验表明，沃拉西地尼针对这类患者群体展现出具备前景的治疗效能。
除非是胶质瘤不算，由于 IDH 突变在像胆管癌、急性髓系白血病（AML）还有软骨肉瘤等别的肿瘤当中也有出现，所以沃拉西地尼在这些范围的应用潜在可能也正在被进行探索。可是，目前最为完善的临床数据以及支撑仍然集结于神经胶质瘤方面。是不是使用这种药物，肯定得按照严谨的基因检测结果，去断定存在 IDH1 或者 IDH2 突变，这是它发挥治疗效果的先决条件。
沃拉西地尼的临床疗效数据如何
针对至关重要的III期临床试验INDIGO研究，其针对沃拉西地尼在残留或者复发IDH突变低级胶质瘤患者当中的疗效展开了评估，研究最终得出的结果显示，在与安慰剂进行比较的情形之下，沃拉西地尼治疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），这意味着疾病进展或者死亡的风险大幅降低。这一呈现积极状况的数据使得该药获得了美国FDA的突破性疗法认定。
疗效并非仅仅体现在生存时间得以延长这一方面，研究竟还发觉到肿瘤呈现出缩小这一客观缓解情形。更为至关重要的是，鉴于药物作用于肿瘤的核心驱动机制，且具备良好的血脑屏障穿透能力，患者极有可能获得相对绵长的疾病控制。这些数据为IDH突变型胶质瘤的治疗树立了新的标杆，还为患者带来了无需即刻开展放化疗的潜在全新选择。
沃拉西地尼有哪些副作用和注意事项
存在一个名为沃拉西地尼的事物，其整体耐受状况还算得上不错，可是，它所引发的副作用的确依旧得加以留意。普遍出现的不良反应包含了肝功能呈现异样（即转氨酶有所提升），身体感觉到疲惫与乏力，头部存在疼痛感，胃部感觉恶心，以及皮肤出现皮疹等这类情形。在这些不良反应里，肝酶升高是那种必须着重予以监测的指标，因而，在进行治疗的这段期间，是需要定期去做血液方面的检查用以监测肝脏功能的。那医生有的时候，会按照实际的状况，去对药物剂量作出调整，或者直接停止用药行为 。
需向医生告知患者用药前的完整病史，特别是肝脏疾病的情况。并且，要关注与其他药物的相互作用，例如，避免与强效CYP3A4诱导剂共用，否则会影响沃拉西地尼的血药浓度及疗效。治疗期间要采取有效的避孕措施，因为药物对胎儿的安全性尚无明确结论。所有治疗都应在有经验的肿瘤医生指导下进行，以确保安全与疗效的平衡 。
文章总结
针对异柠檬酸脱氢酶突变型肿瘤，沃拉西地尼呈现出全新的精确靶向治疗方向，为低级胶质瘤患者提供了关键的新鲜选择，它通过抑制突变异柠檬酸脱氢酶、降低致癌代谢物2-羟基戊二酸水平发挥作用，目前临床数据证实了其在延长无进展生存期方面显著的疗效，治疗过程中要重点关注肝功能等副作用的管理，该药的应用表明神经肿瘤治疗朝着基于分子分型的个体化模式又迈进了一步。
