沃拉西地尼：IDH突变脑胶质瘤治疗的新篇章

在神经肿瘤学范畴之内，低级别脑胶质瘤的医治长时间以来都面临着极大的挑战，这类肿瘤生长得较为缓慢，但是却常常难以得到根治，传统的化疗以及放疗在对肿瘤细胞进行杀伤的同时，也给患者带来了繁重的身心负担，然而，随着精准医疗的不断深入发展，一种被称作沃拉西地尼的靶向药物正在悄然改变这一局面，为患者带来了前所未有的希望之光。

沃拉西地尼乃一种口服且可穿透血脑屏障的双重抑制剂，其靶点为异柠檬酸脱氢酶1以及异柠檬酸脱氢酶2突变体。约70%至80%的患有低级别胶质瘤的患者存在异柠檬酸脱氢酶基因突变，这种突变会致使肿瘤代谢产物D - 2 -羟基戊二酸累积，进而推动肿瘤发生与发展。沃拉西地尼借助精准抑制突变酶的活性，从根源上阻断这一致癌通路，堪称“对因治疗”的典范。

2023年在《新英格兰医学杂志》上发表的III期INDIGO临床试验结果，让与手术后仅需观察的残留或复发高风险二级胶质瘤患者相关的沃拉西地尼在临床方面有了突破，这一突破把它推到了众人瞩目的位置。该研究结果表明，和安慰剂组比起来，沃拉西地尼组患者的无进展生存期被极显著地延长了，还没达到中位数，而安慰剂组只有11.1个月。更让人兴奋的是，沃拉西地尼把开始下一次干预的时间大幅度推迟了。这表明，患者能够避免马上承受放疗或者化疗所带来的毒副作用，在确保拥有高质量生活的情形下，达成长期的疾病管控。

就患者以及家属来讲，沃拉西地尼的现身代表着治疗方法的重大改变。以前，诊断之后“ watch and wait ”的阶段常常伴随焦虑与不安。现今，这个等候阶段变成了一个积极的、有药物介入的治疗阶段。它不只是延长了寿命，更关键的是保护了患者的认知能力，使他们能够更优地回归工作、学习以及家庭生活。这种从“被动等候”到“主动管控”的跨越，是脑胶质瘤治疗观念的一次深刻革新。

诚然 ， 任何一款新药的出现 ，皆会伴随着慎重的权衡。 沃拉西地尼常见的不良反应有疲劳， 有头痛 ， 还存在肝酶升高等情况 ， 不过这些大多处于可控制的范畴之内 ， 并且相较于传统化疗而言 ， 其严重不良反应的发生概率要低很多。 当下此药物已经在美国等那些国家以及地区被批准上市 ， 国内的患者也在满怀热切地期望它能够尽快被引进 ， 从而惠及更多急切需要新方案的中国患病者。

沃拉西地尼获得成功，这不仅是异柠檬酸脱氢酶抑制剂药物研发进程里的里程碑，更是为未来脑肿瘤的靶向治疗组合方案开启了想象的空间。事实表明针对特定的基因突变予以精准打击，哪怕是在血脑屏障阻隔的大脑环境当中，依旧能够收获卓越且出色的疗效。基于临床应用持续进一步深入以及真实世界数据不断积累的情况，沃拉西地尼存在希望持续给全球脑胶质瘤患者带来更长久、更优质的与生命相关的馈赠了。