米哚妥林（Midostaurin）

【药品说明书】

适应症

本品用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML），与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用；

用于治疗进展性系统性肥大细胞增多症（ASM）、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤（SMAHN）、肥大细胞白血病（MCL）。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

胶囊剂：

1、AML推荐剂量为50mg2次/日，进餐时服用。
在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的治疗周期的第8-21d服用、在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第8-21d服用。

2、ASM、SM-AHN和MCL的推荐剂量为100mg，2次/日，进餐时服用。

如出现严重不良反应要调整剂量。

不良反应

1、严重不良反应为肺毒性。

2、常见恶心、呕吐、口腔黏膜炎、痔疮、便秘、腹痛、发热性中性粒细胞降低、瘀斑，头痛、骨骼肌痛、关节痛、鼻衄、设备相关性感染、上呼吸道感染、活化凝血活酶时间延长、多汗、肾功能受损、失眠。

3、少见蜂窝织炎、真菌感染、血尿酸升高、震颤眼睑水肿、高血压、心包积液、皮肤干燥、血栓形成。

4、实验室检查常见淋巴细胞减少、白细胞减少贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、高血糖、碱性磷酸酶升高、低血钙、脂肪酶升高、血尿酸升高、γ-GT升高、转氨酶升高、低血钠、胆红素升高、低蛋白血症、低血钾、血肌酐升高、低血镁、低血磷、高血钾、淀粉酶升高。

禁忌

1、孕妇禁用。

2、尚不清楚是否分泌至乳汁中，鉴于其严重的不良反应，哺乳期妇女使用时应停止哺乳至治疗结束后至少4个月。

3、儿童用药的安全性与有效性尚未确定。

4、对本品过敏者禁用

贮存方法

防潮，贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。

适用人群

成人

药物相互作用

1、在合用的第1周，强效CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，应尽量避免合用，如必须合用，对于SM患者在第1周时，应密切监测毒性，对于AML在每个治疗周期均应密切监测毒性强效CYP3A抑制剂包括波普瑞伟、克拉霉素、可比司他、考尼伐坦、利托那韦及含有其的复方制剂、地尔硫卓、西柚汁、艾代拉里司、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑等。

2、强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘等）可明显降低本品的血药浓度，导致治疗失败，禁止合用。

有效期

24个月

剂型

胶囊剂

生产厂家

瑞士诺华

成分

本品主要成分为米哚妥林

性状

本品一般为胶囊剂

注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据作用机制和动物生殖研究的发现，妊娠期妇女服米哚妥林可能危害胎儿。
动物研究表明，米哚妥林有致胚胎-胎仔毒性，包括后期致胚胎-胎仔死亡和降低胎仔出生后体质量，给予低于人用推荐剂量时，出现胎仔发育生长延迟。
应忠告妊娠妇女对胎儿有潜在的风险。
在米哚妥林治疗开始前7d内，应检验有生殖潜能女性的妊娠状态。
忠告在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月，必须使用有效避孕措施，女性的男伴侣在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月应使用有效避孕措施。

肺毒性患者

用米哚妥林单药治疗或与化疗联用治疗时，曾发生间质性肺病和肺炎，有一些是致命的病例。
应监测患者的肺部症状。
经受过间质性肺病或肺炎的体征或症状后，没有查清其感染的病原学之前，应终止服用。

儿童用药

尚未在儿童患者中确定米哚妥林的安全性和有效性，暂不推荐用药。

老年患者用药

米哚妥林治疗晚期SM的临床研究在142例患者中，年龄≥65岁为45.1%(64/142)，年龄≥75岁为11.3%(16/142)。

受试者年龄≥65岁与较年轻受试者间比较，未观察到安全性或应答率有总体差别，但不排除老年患者个体有更大的敏感性。

而治疗AML的临床研究中，没有包括足够数量年龄≥65岁的受试者，以确定这些患者是否与较年轻受试者有不同的反应。