他米巴罗汀片 Tamibarotene Amnolake

【药品说明书】

产地国家： 日本

处 方 药： 是

包装规格： 2毫克/片 10片/盒

计价单位： 盒

生产厂家中文参考译名:

东光药品工业株式会社

生产厂家英文名:

Toko Pharmaceutical Industrial Co., Ltd.

原产地英文商品名:

Amnolake

原产地英文药品名:

Tamibarotene

中文参考商品译名:

Amnolake

他米巴罗汀

简介：

部份中文他米巴罗汀处方资料（仅供参考）

药品名称：他米巴罗汀（Tamibarotene）

剂型及规格：片剂、胶囊，2mg

适应症：复发或难治性急性前骨髓细胞性白血病（急性早幼粒细胞白血病，APL）。

用法用量：

缓解导入疗法，1日6mg/m2，分2次给药，早上及晚饭后口服， 直至得到骨髓缓解。从开始给药到结束不超过8周

产品介绍：

他米巴罗汀（Tamibarotene）系由日本新药株式会社研制开发，于2005年6月13日在日本首次上市（商品名：Amnolake Tablets 2mg）。

急性前骨髓细胞性白血病(APL)约占同期白血病的3.3％～17.4％。尽管1986年国内首创的全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)诱导分化疗法可使其完全缓解(CR)率达85％以上，但快速发展的耐药与高复发率仍是影响长期疗效的两大障碍，随着临床进一步应用，发现其可形成耐药性并使复发患者难以再次获得缓解。

全反式维甲酸（ATRA）与化疗药物联合应用是当前APL的一线及标准治疗方法。

ATRA可并发视黄酸综合征，这种并发症是严重的且有时可致命，在患者中出现的比例已达25％。不幸的是，ATRA单独治疗诱导的缓解持续时间比较短暂。另外，患者经常对ATRA的二次治疗应答失败。如今，ATRA基础治疗失败的患者采用三氧化二砷治疗，此化合物由静脉内给药且具有明显的毒性（包括心搏不齐）。

他米巴罗汀针对ATRA的耐药性而开发，是一个新的RARα促进剂，对急性前骨髓细胞性白血病复发患者具有显著分化诱导能力的药品。本品显示对ATRA缓解后复发的APL具有显著有效性，对ATRA应答困难患者的有效性也可期待。

药理特点：

急性前骨髓细胞性白血病（APL）由一种特殊的染色体易位[t(15;17)]所导致。这种易位使前骨髓细胞（PML）白血病基因和视黄酸受体α(RARα)基因产生融合，从而阻止使处于前骨髓细胞期的骨髓细胞成熟，导致了前骨髓细胞的增殖。这些细胞在骨髓和外周血中蓄积，代替了正常的血液细胞。APL以原始细胞的一种特殊形态为特征且伴随特殊的凝血障碍。

他米巴罗汀是一个新的RARα促进剂，其在体外可成功地诱导PML分化和成熟，制止PML增殖。在体内试验中，他米巴罗汀显示了抗肿瘤活性和较好的耐受性。

他米巴罗汀导致APL细胞分化和死亡的体外有效性约超过ATRA（全反式维甲酸）10倍。另外，他米巴罗汀对细胞维甲酸结合蛋白具有较低的亲和力，因此本品给药期间可维持持久的血浆浓度。他米巴罗汀不与RAR-α受体（皮层内的主要的视黄酸受体）结合。

临床评价：

在APL患者中进行了他米巴罗汀1日 3~12mg/m2 分2次口服给药，给药时间为11天~57天评价治疗效果的临床试验，有效性分析对象为39例。39例患者包括先前没有接受过治疗和先前接受过治疗的患者，这些患者中的全部缓解率为61.5%。复发性患者中的全部缓解率为81%。7.3%的患者报告了RAS。

【Amnolake适应症】

Amnolake适用于治疗复发性或难治性急性早幼粒细胞白血病(APL)。

【Amnolake用法用量】

口服给药，以每天6mg/m2的剂量给药，分两次给药。通常建议将该药物与食物一起服用，以增强吸收并减少胃肠道副作用。治疗的持续时间可以变化，但通常持续到完全缓解或作为初始缓解后巩固治疗的一部分。

【Amnolake药物相互作用】

他米巴罗汀可与多种其他药物相互作用，从而可能改变其疗效和安全性。

1、诱导或抑制细胞色素P450酶(特别是CYP3A4)的药物：可以影响他米巴罗汀的代谢。

2、CYP3A4诱导剂：如利福平可降低他米巴罗汀的血浆浓度，从而降低其有效性。

3、CYP3A4抑制剂：如酮康唑可增加他米巴罗汀的水平，增加毒性风险。

4、华法林等抗凝剂：可能与他米巴罗汀相互作用，需要更频繁地监测凝血参数，以防止出血并发症。

5、此外，由于维生素A过多症和相关毒性的风险增加，应避免同时使用其他类视黄醇或维生素A补充剂。服用降脂药物的患者，特别是那些针对甘油三酯的患者，可能需要更密切的监测，以调整剂量和避免并发症，如胰腺炎。

【Amnolake在特殊人群中使用】

1、孕妇禁用：他米巴罗汀与其他类视黄醇相似，具有致畸作用。

2、具有生殖潜力的男女性：建议有生育能力的妇女在治疗期间和停药后一段时间内使用有效的避孕措施。男性在服用此药期间以及停药后至少六个月内应避免怀孕。

3、已有肝脏或肾脏疾病的患者：因为他米巴罗汀会加剧这些问题，建议在整个治疗过程中定期监测肝和肾功能。

【Amnolake不良反应】

常见的副作用包括皮肤干燥、粘膜炎和肝酶升高，这些通常可以通过支持性护理和剂量调整来控制。更严重的副作用，尽管不太常见，可包括高脂血症、胰腺炎和白细胞增多。因为他米巴罗汀会升高甘油三酯水平，所以通常通过定期血液检查来监控患者，以控制这种风险。在某些情况下，降脂药物可能会与他米巴罗汀联合使用，以减轻这种副作用。