近日，中国医学科学院血液病医院邱录贵/易树华团队在《Clinical Cancer Research》发表重要研究成果，揭示泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松方案在治疗初诊华氏巨球蛋白血症中展现出卓越疗效。该研究作为中国首个针对初诊WM以BTKi为基础的有限周期II期临床研究，为这一罕见血液肿瘤患者提供了新的治疗选择。
疗效显著：深度缓解率突破性提升
研究纳入了2020年7月至2022年8月期间的27例初诊WM患者，最终24例纳入分析。数据显示，泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松方案取得了令人鼓舞的治疗效果：1名患者获得完全缓解，10名患者获得高质量缓解，深度缓解率达到45.8%，总缓解率高达100%。
更值得关注的是，该方案展现出快速的抗肿瘤活性，中位应答时间仅为2个月。经过治疗，患者骨髓中的异常淋巴细胞和浆细胞显著减少，分别从7.6%降至1.6%、0.28%降至0.02%，证实了治疗方案的有效性。
机制创新：有限周期治疗改善肿瘤微环境
华氏巨球蛋白血症作为一种罕见血液系统恶性肿瘤，传统BTKi单药治疗需要持续给药且深度缓解率有限。本研究创新性地采用泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松的有限周期治疗方案，成功突破了这一局限。
研究还发现，治疗后患者的免疫功能得到部分恢复，CD4⁺辅助性T细胞及CD8⁺细胞毒性T细胞比例显著增加，表明该方案能够有效改善肿瘤免疫微环境。特别值得注意的是，无论患者是否存在CXCR4突变，深度缓解率均无显著差异，为不同基因背景的患者提供了均等的治疗机会。
临床价值：为罕见病治疗提供新范式
中位随访30.9个月的数据显示，患者中位无进展生存期达到40个月，中位总生存期尚未达到，展现出持久的治疗效果。这一成果对于改善华氏巨球蛋白血症患者的长期预后具有重要意义。
该研究首次在中国患者中证实，以BTKi为基础的有限周期联合治疗方案能够显著提高深度缓解率，并部分恢复患者的免疫微环境。这一发现不仅为初诊WM患者提供了新的治疗策略，也为罕见血液肿瘤的临床研究提供了重要参考。
邱录贵/易树华团队的这项研究标志着中国在华氏巨球蛋白血症治疗领域取得重要进展。随着进一步研究的深入，泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松方案有望成为WM治疗的新标准，为更多罕见血液肿瘤患者带来希望。
