中南大学肿瘤研究所周文教授团队联合军事医学研究院陈河兵教授、中国医学科学院血液与健康全国重点实验室程涛教授，在国际权威期刊Science Translational Medicine发表重大研究成果，首次揭示多发性骨髓瘤沿造血干细胞淋巴谱系分化的细胞起源路径，并成功开发针对关键起始细胞的新型CAR-T疗法，为这一难治性血液肿瘤提供了突破性治疗策略。
溯源求因：破解骨髓瘤细胞起源之谜
多发性骨髓瘤作为中老年群体常见的恶性血液肿瘤，长期以来被认为起源于骨髓浆细胞，但针对浆细胞的治疗始终难以实现治愈突破。研究团队创新性地从造血干细胞分化至浆细胞的整个淋系阶段着手，运用单细胞多组学技术深入探索骨髓瘤的细胞起源。
研究发现，多发性骨髓瘤的不同遗传学变异实际上起始于造血干细胞分化至浆细胞的不同阶段。其中，1q扩增这一关键遗传事件被证实起始于CD24-FCRL5+B细胞起始亚群。这一发现从根本上改变了传统认知，为理解骨髓瘤的发生机制提供了全新视角。
机制突破：揭示恶性转化的关键通路
在明确细胞起源的基础上，研究团队进一步阐明了恶性转化的分子机制。研究发现，FCRL5主要通过调控SPI/IRF4复合体促进B细胞分化和浆细胞恶变。这一机制的揭示，不仅解释了骨髓瘤的发生发展过程，更为靶向治疗提供了明确的作用靶点。
值得关注的是，该研究首次将多发性骨髓瘤的治疗时机"窗口前移"，从传统的靶向浆细胞转向更早期的起始细胞。这种治疗策略的根本性转变，为克服肿瘤耐药问题提供了新的解决思路。
临床转化：新型CAR-T疗法初显成效
基于基础研究的突破，团队成功开发了针对1q扩增多发性骨髓瘤起始亚群的FCRL5 CAR-T细胞疗法。在首批6例复发难治患者的临床试验中，该疗法展现了令人鼓舞的疗效，为难治性骨髓瘤患者带来了新的希望。
该研究成果不仅荣获Science Translational Medicine当期Feature Image，更在第20届国际骨髓瘤大会上作主旨报告，获得国际同行的高度认可。业内专家认为，这项研究标志着我国在多发性骨髓瘤基础研究与临床转化领域取得重要突破。
研究团队表示，这一发现不仅为多发性骨髓瘤的精准治疗提供了新方向，更深化了对肿瘤起源细胞的认识，对未来肿瘤防治策略的制定具有重要指导意义。
