创新机制突破治疗瓶颈
近日，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）达普司他（Jesduvroq）获得美国FDA批准，成为首个用于治疗慢性肾病（CKD）引起贫血的口服药物。该药物适用于接受透析至少四个月的成年患者，为长期依赖注射促红细胞生成刺激剂（ESA）的透析患者提供了重要的口服治疗选择。
达普司他的作用机制独具创新，通过模拟机体在缺氧环境下的生理反应，促进内源性促红细胞生成素的产生，同时改善铁的吸收和利用。这种多靶点作用机制使其在肾性贫血治疗领域展现出独特优势，标志着肾性贫血治疗进入口服靶向治疗新时代。
临床试验证实疗效与安全性
FDA的批准主要基于关键性ASCEND-D试验结果。这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究显示，在接受透析的CKD贫血患者中，达普司他在维持血红蛋白水平方面不劣于传统ESA治疗，同时在心血管安全性终点方面表现出可比性。
值得注意的是，达普司他的获批之路并非一帆风顺。此前，同类药物vadadustat和罗沙司他均未获得FDA批准。在去年10月的FDA咨询委员会会议上，专家们以13票对3票的结果支持达普司他在透析患者中的获益风险比，认为该群体数据可靠，疗效明确。
精准定位适用患者群体
达普司他的批准具有明确的适用范围限制。目前该药仅适用于接受透析的CKD贫血患者，不推荐用于非透析患者。这一限制源于临床试验数据：在非透析患者中，咨询委员会以5比11的投票结果认为其风险大于获益。
药物附带黑框警告，提示可能增加死亡、心肌梗塞、卒中以及血栓事件的风险。这一安全警示要求医生在处方时需仔细评估患者的心血管风险，并在治疗过程中密切监测相关指标。
全球布局拓展治疗可及性
在全球市场布局方面，达普司他已于2020年6月在日本获批上市（商品名Duvroq），并成为当地HIF-PHI市场的领导者。2022年3月，欧洲药品管理局已受理其上市许可申请，预计2023年上半年做出审评决定。
随着达普司他在美国市场的成功上市，全球肾性贫血治疗格局正在发生重要变化。这一口服疗法的出现，不仅为透析患者提供了更便捷的治疗选择，也推动了肾性贫血治疗模式的创新转型。未来，随着更多临床经验的积累，达普司他有望为更多患者带来治疗希望。
