近日，美国食品药品监督管理局（FDA）将肿瘤靶向药物拉罗替尼（Larotrectinib）由“加速批准”转为完全批准，用于治疗携带NTRK基因融合、无已知获得性耐药突变、且缺乏满意替代治疗方案的成人与儿童实体瘤患者。这一决定标志着这款被誉为“广谱抗癌药”的精准疗法，凭借坚实的长时期疗效与安全性数据，获得了监管机构的最终确认。
批准依据：大规模临床数据证实持久疗效
此次完全批准主要基于三项关键临床研究（LOXO-TRK-14001、SCOUT、NAVIGATE）的汇总分析。该分析共纳入339名携带NTRK融合的晚期实体瘤患者。
数据显示，拉罗替尼展现出卓越且持久的抗肿瘤活性：
客观缓解率（ORR）为60%，其中完全缓解（CR）率高达24%。
中位缓解持续时间（DoR）长达43.3个月，意味着多数响应患者的疗效极为持久。
安全性特征与既往认知一致，常见不良事件多为实验室指标异常（如转氨酶升高、贫血），可通过监测和管理进行控制。
“异病同治”典范：精准打击“钻石”靶点NTRK
拉罗替尼是全球首款口服高选择性TRK抑制剂。其作用机制在于精准靶向由NTRK基因融合编码的异常蛋白，从而阻断驱动肿瘤生长的信号通路。NTRK融合被视为“钻石”靶点，虽在大多数实体瘤中发生率较低（通常<1%），但广泛存在于超过30种不同的癌症类型中，包括肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等。
正是基于这种“肿瘤不可知论”的作用机制，拉罗替尼实现了基于生物标志物（NTRK融合）而非肿瘤原发部位的“广谱”治疗，代表了癌症精准医疗的重大突破。
多瘤种数据亮眼，疗效与生存获益显著
多项亚组分析持续验证了其跨瘤种的有效性：
在2024年ESMO公布的一项涉及28种肿瘤类型、304例患者的分析中，拉罗替尼的ORR达65%，中位DoR为43个月，中位总生存期（OS）尚未达到。
针对NTRK融合肺癌患者的分析显示，ORR为66%，即使对于存在脑转移的患者，ORR也达到67%。
市场与展望：定义精准治疗新时代
拉罗替尼于2022年已在中国获批上市。此次获得FDA完全批准，进一步巩固了其作为NTRK融合阳性肿瘤标准治疗的地位。其专利保护期预计持续至2029年。
拉罗替尼的成功深刻改变了临床实践，它强烈提示对于晚期实体瘤患者，尤其是常规治疗失败者，进行包含NTRK融合的全面基因检测至关重要。唯有通过精准识别，才能让这部分患者有机会从这种变革性疗法中获益，从而将癌症推向真正意义上的个性化慢病管理新时代。
