美国西雅图生物技术公司Omeros在成立31年后，终于迎来首个FDA批准。其创新药物Yartemlea（narsoplimab）获准用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病，成为该适应症的首个获批疗法。这一突破性进展使公司股价在平安夜暴涨78%，创下历史性时刻。
临床意义：填补TA-TMA治疗空白
TA-TMA是干细胞移植后的一种常致命并发症，可导致广泛内皮功能障碍和多器官损伤。据统计，欧美每年约进行3万例异基因移植，研究显示高达56%的异基因移植受者会发生TA-TMA。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心成人骨髓移植服务主任米格尔-安赫尔·佩拉莱斯博士表示：“这一批准是造血细胞移植和TA-TMA治疗领域期待已久的突破。此前我们缺乏有效的TA-TMA疗法，主要依赖调整钙调神经磷酸酶抑制剂等支持性措施，但这可能显著增加危及生命的移植物抗宿主病风险。”
研发历程：历经四年终获突破
此次批准距FDA于四年前发出完整回复函已过去四年多。当时监管机构认为公司的单臂二期试验未能充分揭示药物疗效。在申诉过程中，FDA为Omeros指明了前进方向：建议将试验中28名患者的总体生存数据，与外部对照登记处100多名未接受narsoplimab治疗的TA-TMA患者数据进行比较。
今年3月，Omeros基于这些数据提交了最新申请。结果显示，试验组完全缓解率为61%，扩展可及项目组为68%（完全缓解定义为血小板计数和乳酸脱氢酶水平改善，并伴随器官功能改善或摆脱输血依赖）。在TA-TMA诊断后100天生存率方面，试验组和EAP组的全因死亡率分别为27%和26%。
作用机制：选择性抑制凝集素通路
Yartemlea是一种首创的凝集素通路抑制剂，通过选择性抑制凝集素通路的效应酶MASP-2，在阻断异常激活的同时保留对宿主防御重要的补体功能。该药适用于2岁及以上患者，无需用药前疫苗接种，也不附带风险评估与缓解策略计划。
尽管61%的患者出现不良反应（包括急性肾损伤、急性呼吸衰竭、中性粒细胞减少性脓毒症等），7%报告致命不良反应，但该药未带黑框警告。随着Yartemlea的上市，临床医生在应对这一致命并发症时终于有了针对性的治疗武器。
