达沙替尼是属于口服类型的酪氨酸激酶抑制剂，主要被用于针对伊马替尼耐药或者不耐受情况的慢性髓细胞白血病也就是CML的治疗，以及针对费城染色体呈阳性态势的急性淋巴细胞白血病也就是Ph+ ALL的治疗，它的作用机制主要是借助抑制多个关键靶点，这些靶点有种叫做BCR-ABL的，有种叫做SRC家族激酶的，有种叫做c-KIT的，有种叫做EPHA2的，还有种叫做PDGFR-β的等，进而去阻断肿瘤细胞的增殖以及存活信号。
1. 达沙替尼的主要靶点介绍
达沙替尼的核心靶点是BCR - ABL融合基因产物，此为CML发病的关键驱动因子，也是Ph+ ALL发病的关键驱动因子。和第一代药物伊马替尼相比较，达沙替尼还能够强效抑制SRC家族激酶，像SRC、LYN、HCK这些激酶，它们和肿瘤细胞的迁移相关，和肿瘤细胞的黏附相关，还和肿瘤细胞的耐药性相关。除此之外，达沙替尼对c - KIT激酶有抑制作用，对PDGFR - β激酶有抑制作用，对EPHA2激酶也有抑制作用，这拓展了达沙替尼在部分实体瘤研究里的潜力，。
2. 适应症与临床应用
达沙替尼被批准可用于成人以及儿童慢性髓细胞白血病的慢性期，还有加速期和急变期的治疗，并且用于对伊马替尼不耐受的Ph+ ALL患者，在临床里面它的疗效十分显著，特别是对于多数BCR-ABL突变耐药株（像T315I除外那样）具备活性，患者需要在医生的指导之下定期监测血常规以及肝功能，以此保证用药安全。
3. 药理作用与耐药机制
达沙替尼借由竞争性结合ATP位点，抑制BCR - ABL等激酶自身磷酸化，进而阻断下游信号通路，像RAS/MAPK、JAK/STAT那样，促使肿瘤细胞发生凋亡。致使产生耐药性的缘由或许是BCR - ABL基因出现二次突变，又或许是药物外排泵机制在起作用，于此种情形下就需要对剂量做出调整，或者换用其他TKI药物。
4. 副作用与用药注意事项
常规出现的副作用含有骨髓抑制，比如血小板减少的情况，还有水肿，以及胸腔积液，和胃肠道反应。在严重的状况下可能致使肺动脉高压或者QT间期延长的现象有所表现。处在进行用药的期间的时候应该防止与CYP3A4抑制剂，像酮康唑这样的药物联用，以期避免血药浓度出现升高的情况。患者需要严格地依照剂量方案来执行，绝不能自行施行停药这种行为。
文章总结
达沙替尼身为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，借由抑制BCR - ABL、SRC家族这般的关键信号分子，给白血病患者予以重要治疗选择，其临床应用要结合个体基因表型与耐药情形，与此同时密切监控不良反应，以此来优化疗效与安全性。
