非小细胞肺癌以及结直肠癌的治疗里，阿达格拉西布也就是Adagrasib，作为KRAS G12C突变抑制剂，呈现出显著的疗效，临床数据表明，它的客观缓解率能够达到42.9%，中位无进展生存期大概是6.5个月，特别是对于已经经过治疗的患者具备重要价值 。

1. 靶向机制与作用原理

阿达格拉西布借助不可逆结合 KRAS G12C 蛋白的 Switch - II 区域来达成另一种状态，此状态是把该蛋白锁定在非活性方面 。从而，这种特异性抑制能够用来作下游 MAPK 信号通路传导的阻断行为 ，进而直接导致肿瘤细胞凋亡 。它和早期泛 KRAS 抑制剂存在差异 ，这种差异体现在其独特结构设计上 ，该设计延长了靶点停留时间，此延长行为支持每日一次给药方案 。

2. 临床疗效数据解析

于KRYSTAL - 1研究里，每日两次接受600mg治疗的患者，其中位缓解持续时间是8.5个月，疾病控制率稳定处于79.5%。对于伴有STK11共突变的患者而言，疗效格外显著，而这部分人群一般对免疫疗法反应欠佳。

3. 耐药机制与应对策略

当前所观察到的耐药性，主要是源自KRAS扩增，或者是新型二次突变。联合用药的方案，像是联合SHP2抑制剂TNO155，又或者是西妥昔单抗，在临床试验当中，已经显示出能够延缓耐药的发生。动态监测循环肿瘤DNA，有助于及时去调整治疗方案。

4. 安全性及不良反应管理

将腹泻（61%）、恶心（55%）以及疲劳（45%）涵盖在内的常见不良事件出现。借助对止吐预处理予以规范以及对肝毒性实施分级管理，多数患者能够维持相对稳定的生活质量。3级以及超过3级的治疗相关不良反应发生率大约是31%，需要定期对肝功能和电解质进行监测。

文章总结

针对 KRAS G12C 突变患者，阿达格拉西布给出了精准化的治疗可选方案，它所具备的持续缓解效能以及可控的安全性能图谱已对临床实践的布局产生了改变。伴随联合疗法研究朝着深度方向发展，此药物在肿瘤治疗范畴内的应用前景将会持续不断地拓展。