阿达格拉西布是一种靶向药物，它针对特定基因突变，具有较高选择性，主要用来治疗晚期非小细胞肺癌病患者，这些患者携带KRAS G12C这类突变。它的作用机制是借助不可逆方式，结合到KRAS G12C突变蛋白的Switch-II口袋处，将该突变蛋白锁定于非活性状态，从而抑制下游致癌信号通路进行传导句号。

1. KRAS G12C突变靶点

KRAS G12C是RAS家族之中的一种特定点突变，它出现于KRAS基因的第12位密码子那里，使得甘氨酸被半胱氨酸给取代掉，这样的突变致使KRAS蛋白处于持续活化的状态，进而推动肿瘤细胞的增殖以及存活，阿达格拉西布通过与该突变特有的半胱氨酸残基进行共价结合，借此阻断GTP结合，从而有效地抑制突变蛋白的活性 。

2. 信号通路抑制机制

阿达格拉西布对MAPK/ERK这一关键信号通路有主要影响，对PI3K/AKT/mTOR这另一关键信号通路也有主要影响，药物与KRAS G12C相结合后，能显著降低磷酸化ERK的水平，能显著降低磷酸化AKT的水平，进而抑制肿瘤细胞，使其无法进行增殖，使其无法进行分化，使其无法进行代谢，这种双重通路抑制作用，让抗肿瘤的效果得以增强，还将其可能延缓耐药性的出现 。

3. 靶向治疗的精准性

药物有高选择性，这表现为对野生 KRAS 蛋白作用非常微弱基本没啥影响，对其他 KRAS 突变类型比如 G12D/V 的作用也比较有限，这种特性让它在治疗时能精确打击癌细胞，从而减损对正常组织的损害，它在临床应用里要靠基因检测来确定突变状态，以此保障治疗的有效与安全。

4. 联合用药的靶点扩展

研究表明，阿达格拉西布与SHP2抑制剂、免疫检查点抑制剂一同运用，可拓宽作用靶点范畴，联合用药能在同一时刻阻断KRAS上游的激活信号以及下游的效应通路，从而产生协同抗肿瘤的效应，此策略有助于克服单药治疗可能出现的适应性耐药问题。

文章总结

阿达格拉西布的核心靶点，是KRAS G12C突变蛋白，通过特异性共价结合实现精准抑制，其作用涵盖MAPK/ERK以及PI3K/AKT关键信号通路，具有高度选择性优势，联合治疗方案进一步拓宽了靶向作用范围，为临床应用提供更多可能 。