慢性肾脏病(CKD)中,高血压是常见的并发症,也是进展驱动的因素,故而管理血压对于延缓肾病恶化来讲至关重要。近些年来,一类新型的降压药物,也就是非甾体类选择性内皮素血管紧张素受体拮抗剂(非甾体MRA),渐渐进入到临床的视野之中,其中斯帕森坦(Sparsentan)作为该领域具有代表性的药物之一,因为其潜在的双重阻断机制而受到关注。它主要经由拮抗内皮素A受体以及血管紧张素II 1型受体,从理论上来说能够更全面地抑制致使肾脏纤维化和高血压的两大通路。
斯帕森坦适用于哪些肾病患者
斯帕森坦当下主要的研究以及应用焦点汇聚于特定种类的肾小球疾病患者那边,特别针对免疫球蛋白A肾病(IgAN)。这类病症目前欠缺能够确切延缓肾功能衰退的特效治疗方法。斯帕森坦凭借其双重机制,意在从降低蛋白尿与延缓肾小球硬化这两个关键要点发挥效用。对于局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者而言,它同样是一个重要的研究方向。然而,它的应用并非对所有高血压患者适用,也并非对所有肾脏病患者适用,当前主要是面向这样一些特定人群,这些人群尽管接受了标准治疗,可是蛋白尿水平依旧比较高 。
需由肾内科医生去严谨评估,以此来决定是不是使用斯帕森坦。医生会综合来考量患者的病理类型,以及肾功能基线水平,还有24小时尿蛋白定量,包括血压控制情况,以及是否合并了其他并发症。患者自己不可依据网络信息自行去判断或者用药,必须要经过专业的医学诊断以及风险评估。这是鉴于任何新药都有着其特定的适应症以及潜在风险,个体化治疗方案的制定乃是安全有效的前提 。
斯帕森坦的降压效果究竟如何
从作用机制来讲,斯帕森坦会同时阻断血管紧张素 II 的病理效应,以及内皮素 -1 的病理效应,而这两者都是属于强效的血管收缩剂。所以,它从理论方面具备良好的降压潜力。临床试验数据也证实了,和传统的血管紧张素受体阻滞剂,也就是 ARB 活性对照组相比较,斯帕森坦能够更显著地降低患者的收缩压,还有舒张压。这种降压作用对减轻肾小球内的高压力状态有帮助,也就是肾小球内高压,而这是延缓 CKD 进展的核心目标当中的一个。
斯帕森坦除了能使血压绝对值降低之外,对于血压的“质”或许也会产生积极的影响,内皮素系统要是过度激活的话,就会和血管内皮功能障碍、动脉硬化紧密关联在一起,抑制这个系统说不定能够对改善血管弹性有所帮助,能够带来超越传统降压药物的血管保护方面的获益,对于那些合并动脉粥样硬化风险的肾病患者来讲,可能才会具备额外的远期价值,然而它对心血管硬终点事件,像是心梗、卒中这些事件的影响,仍然需要更长期、规模更大的临床研究去进行验证 。
服用斯帕森坦有哪些注意事项
斯帕森坦的使用存在必须警惕肝损伤风险的情况, 因为它的化学结构带有环戊烷 - 四唑片段的时候,有着诱发肝酶升高甚至严重肝损伤的潜在可能性, 那么在开始治疗前、治疗开始后头几个月定期、 以及此后按医嘱定期监测肝功能(转氨酶和胆红素), 这是强制性的安全措施, 要是出现无法解释的乏力、食欲不振、尿色加深、 皮肤或眼白变黄等症状,就应立即就医 。
还有一个关键的要注意的内容是,处于育龄期阶段的那些患者的避孕方面的要求。斯帕森坦对于胎儿有着明确的会导致致畸的风险,它是属于在妊娠期禁止使用的药物X类。具备生育能力的女性,在一开始进行治疗之前,必须要去做妊娠检测,确认结果为阴性,并且在整个治疗的期间以及停止用药之后的一段时间之内,要采取高效的避孕措施。另外,它也有可能引发液体潴留以及贫血这两种情况,所以需要对体重、水肿状况以及血常规进行监测。跟保钾利尿剂或者补钾制剂一起使用的时候,还得警惕高钾血症的出现 。
斯帕森坦未来的治疗前景如何
斯帕森坦展现出肾小球疾病治疗朝着从单一靶点朝着多靶点联合干预发展演进的新思路,当下,其于部分国家以及地区已获加速批准用以治疗具备进展高风险的原发性IgAN成人患者,未来的研究重点涵盖更长期的疗效与安全性数据积攒,还包括探寻其在诸如糖尿病肾病、Alport综合征等其他类型蛋白尿性肾病里应用的潜力,它有可能为那些对现有标准疗法反应欠佳的患者给予一个要紧的新选择。
然而,它的前景也遭遇着一些挑战,它是一款比较新的药物,它长期使用的效益风险比要在真实世界里进一步观察,治疗成本、药物可及性以及怎样精准识别最会从中获益的患者亚群,都是影响它广泛应用的关键因素,未来的临床实践也许会更加倾向于把它整合到涵盖生活方式管理、其他降压药以及免疫调节治疗适用于此的综合管理方案内,而不是当作单一疗法来使用。
文章总结
总体来说,斯帕森坦属于针对特定肾小球疾病,像IgAN这样的新型双重受体拮抗剂,它借助同时抑制内皮素以及血管紧张素II通路,于降低蛋白尿与血压方面呈现出潜力。它的使用存在严格的适应症以及必需的安全监测要求,特别是肝功能监测与妊娠禁忌。当下,它给高风险患者提供了一个全新的治疗选项,然而它的长期效果以及更广泛的应用依旧需要更多研究数据予以支撑。患者的所有治疗决策均应当在专业肾内科医生的指导之下,依据全面的评估来作出。

