2月12日,2026年,正当全球医药界,还在为NASH(非酒精性脂肪性肝炎)新药研发的“百慕大三角”,深深地发出叹息之际,一款名为瑞司美替罗(Resmetirom)的口服药物,此时正在改写规则。
它并非单抗,也不是多肽,它是一种专门针对甲状腺激素受体-β的、每日仅需使用一次的选择性激动剂。它的靶点极其精准且专一,具体表现为直接作用于肝脏。它并不追求作用范围广泛,也不追求数量众多,仅仅专注于做一件事情,那就是激活肝脏当中的甲状腺激素通路,以此来逆转脂肪堆积以及炎症。
瑞司美替罗的意义,不止于“有效”。
回溯以往二十年时间段当中,在NASH领域里失败的案例数量多得像堆积起来的高山一样,那份长长的失败名单简直足够用来编写成一本教科书。跨越从奥贝胆酸直至elafibranor范围,众多的药物纷纷在III期临床的门槛之前遭受挫折。失败的原因彼此之间不完全共通:其中既存在因为出现毒性方面问题的情况,又有存在脱靶效应的状况,另外还有疗效无法达到预先期望的情形。
然而瑞司美替罗成功实现了突围,其关键之处在于它知晓“克制”,它依靠精准的作用机制,巧妙地避开了对心脏、骨骼的非靶向激活,把作用范围稳稳地限定在肝细胞,MAESTRO-NASH III期研究的积极数据公布当日,Madrigal Pharmaceuticals股价大幅飙升 ,华尔街一片欢呼,高呼“破局者已至”。
但这并非故事的终点。
2026年年初,随着瑞司美替罗先后在美国、欧洲以及亚太市场落地之际,医生们开始在实践中对这款备受瞩目的明星分子进行检验。真实情况下的数据在按部就班地积累着:一些患者的谷丙转氨酶在八周以内下降幅度超出30%,经过一年治疗后FibroScan所呈现出的肝脏硬度值趋向于稳定状态,甚至有出现逆转的状况。
当然,不是所有患者对瑞司美替罗的应答都理想,约8%的患者出现了一过性腹泻,少数人报告有轻度恶心症状,然而,比起既往疗法常有的严重瘙痒、肝毒性甚至药物性肝损伤的阴影,瑞司美替罗的耐受性已可称得上“温和”了。
更值得玩味的是它的临床定位。
它不是那种被叫成 “治愈” 的药物,而是一场和时间展开的争分夺秒的赛跑。NASH 患者内心最害怕的肯定是纤维化的持续发展,而瑞司美替罗的优势恰好是能够减缓甚至停止这个进程。它没能力让已经硬化十年的肝脏变回以前的柔软状态,可是确实可以为处于早期到中期阶段的患者争取到十年、二十年的宝贵时间。以这样的视角来思考,它哪是什么遥不可及的神话呀,分明乃是现代医学展现出的最为实在的模样:在并非尽善尽美的现实里边,拼尽全力去谋求最佳的可能呢。
它并非是那种会产出彻底痊愈效果的药物,而是一场于时间长河内飞速行进的赛跑,NASH患者最为忧心的是纤维化不断进展的情形,瑞司美替罗显著的优势在于能够减缓甚至是暂停这一进程,它没办法使已然硬化十年的肝脏再度变得像最初那般柔软,可却是可以为早期到中期患者争取十年、二十年的时间,就这一点来讲,它不是不切实际的神话,而是现代医学所展现出的最实在的姿态,在并非完美无缺的现实里,尽力去获取最好的可能性。
现今,北京部分三甲医院的肝病中心,已把该药纳入超说明书用药讨论范畴的行列,上海部分三甲医院的肝病中心,也将该药放进了超说明书用药讨论范围之中。有一位肝病专家,他不愿意透露姓名,在私底下发出感慨:“我们等待这一天,时间实在是太久了。以往面对NASH这种病症,就只有生活方式干预这一条途径,可是患者根本做不到那样,而我们又实在难以说出口。如今至少而言,我们手里算是有了一张可供应对的牌。”。
瑞司美替罗并非是能解决一切问题的万能之牌,然而它却使得那张困住局面多年的牌桌,最终能够再次进行洗牌操作。

