瑞司美替罗：开启MASH治疗新时代的口服药物

对非酒精性脂肪性肝炎（MASH，曾用过的名字是NASH）进行治疗的这个领域当中，瑞司美替罗（Resmetirom）这个名称正在引起全球肝病学界的普遍关注。它是成为首个取得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定的甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，这种药物正从临床试验迈向临床实践，给无数因代谢功能障碍产生关联的脂肪性肝炎患者带来了全新的希望。

瑞司美替罗有其奇妙之处，在于那精巧的靶向机制，和传统药物全面干预代谢不同，它精准地指向肝脏里的甲状腺激素受体β，此受体在肝脏中起着“代谢总开关”的作用，承担调节脂质代谢、线粒体功能以及脂肪酸氧化，瑞司美替罗借助选择性激活THR-β，能切实降低肝脏内的甘油三酯水平，减轻脂毒性，而且逆转肝脏纤维化进程。需要注意的是，它躲开了激活甲状腺激素受体α，如此便避开了对心脏以及骨骼的不好影响，达成了“肝靶向”这种治疗效果。

为瑞司美替罗有效性予有力支撑的是临床研究数据，在备受瞩目的MAESTRO - NASH三期临床试验里，药物达成了双重主要终点，历经52周治疗，高剂量组中有超25%以上的患者达成了NASH症状缓解且纤维化未恶化，同时有超24%的患者达成了纤维化至少一个阶段的逆转，这表明，此款药物不但能“清空”肝脏细胞中的脂肪，还能修复已受损的肝脏结构，从根源延缓肝硬化乃至肝癌的进展。

广大患者来说，瑞司美替罗口服剂型绝对是极大福音，它是每日一次片剂，极大提升用药便捷性与依从性以免注射类药物不便和心理负担，安全性上不良反应多为轻中度且发生率与安慰剂组相当主要是偶发腹泻或恶心为患者长期用药提供坚实保障。

然而，瑞司美替罗的出现虽有着里程碑般的意义，可它却不是MASH治疗里独自战斗的英雄。当下，在医学界，大家普遍觉得，治疗MASH得多种方法一起用。更多时候，瑞司美替罗被视作是生活方式干预的“放大器”。对那些没办法只靠减重和运动来控制病情的患者而言，这款药物给出了强大的药理学工具。它特别适合有中重度肝脏纤维化（F2至F3期）的高风险人群，而这部分患者正是朝着肝硬化或肝癌发展的主要一类人。

瑞司美替罗在更多国家获批，临床应用数据不断积累，曾经让医生毫无办法的“沉默杀手”MASH正被逐步制伏，它不只是药物研发方面的突破，更意味着精准医学理念在复杂代谢性疾病里成功实践，未来，瑞司美替罗可能会和GLP - 1受体激动剂等药物构成新的联合治疗方案，一起重新塑造代谢性肝病的管理局面，对于备受脂肪肝困扰的患者而言，这看似小小的一片药片，正开启一扇通往肝脏健康的全新大门。