恩西地平Ensidnib

【药品说明书】

【适应症】

      恩西地平(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂适用为成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)的治疗当被FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变。

【用法用量】

　　100 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。

【副作用】

　　>10%:

　　1、内分泌和代谢：血清钙降低(74%)，血清钾减少(41%)

　　2、胃肠道：恶心(50%)、腹泻(43%)、食欲下降(34%)、呕吐(34%)、食欲不振(12%)

　　3、血液和肿瘤：磷水平异常(27%;≥3级：8%;降低)、分化综合征(14%)、白细胞增多(12%;≥3级：6%;非传染性)

　　4、肝脏：血清胆红素升高(81%)

　　1% -10%:

　　1、血液和肿瘤：肿瘤溶解综合征(6%)

　　2、呼吸系统：急性呼吸窘迫(≤10%)，肺水肿(≤10%)

【药物相互作用】

　　恩西地平(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要， IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式(R140Q, R172S,R172K)导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

　　疗效与安全

　　Enasidenib的疗效在一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究中得到证实。

　　结果显示，在接受最短6个月的治疗后，大约19%的患者实现完全缓解，中位缓解持续期为8.2个月。4%的患者实现部分血液学缓解，中位缓解持续期9.6个月。在157例因为AML需要输血或血小板的患者中，34%在接受enasidenib治疗后不再需要输血。

【注意事项】

　　1、胚胎胎儿毒性：根据动物胚胎胎儿毒性研究，将恩西地平给予孕妇会引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平®治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法

　　应告知孕妇，使用恩西地平时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎的潜在风险。

　　2、胆红素升高：恩西地平可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。

　　3、非感染性白细胞增多：恩西地平可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加

　　4、肿瘤溶解综合征：恩西地平可以诱导髓样增殖，导致肿瘤细胞迅速减少，这可能会导致TLS风险。