瑞戈非尼

【药品说明书】

瑞戈非尼的作用机制主要通过抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的激酶靶点来实现，包括参与血管生成的蛋白激酶(VEGF-1/2/3,TIE2)、肿瘤发生(KIT,RET,RAF-1和BRAF)以及肿瘤微环境(PDGFR和FGFR)等。这种多靶点的抑制作用使得瑞戈非尼能够更全面地阻断肿瘤的生长和扩散途径，提高治疗效果。

药品称呼

通用名称：瑞戈非尼

商品名称：Regorafenib

全部名称：瑞格非尼，瑞戈非尼，瑞格菲尼，Regorafenib，Stivarga，RESIHANCE，NUBLEXA，Regonix

适应症

1.晚期转移的结直肠癌患者瑞格非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。
2.胃肠道间质瘤的患者瑞格非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。
3.肝细胞癌患者瑞格非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼治疗过的肝癌细胞患者。

用法用量

(1).28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。
持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。
(2).每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。
不要在同一天服用两天的剂量。

不良反应

最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

药物相互作用

当瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会降低瑞戈非尼的血药浓度，增加活性代谢产物M-5的血药浓度，另一活性代谢产物M-2的血药浓度无变化，因此可能降低疗效。
应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用(如利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，和圣约翰草)。
当瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会降低瑞戈非尼的血药浓度，增加活性代谢产物M-5的血药浓度，另一活性代谢产物M-2的血药浓度无变化，因此可能降低疗效。
应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用(如利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，和圣约翰草)。
当瑞戈非尼与CYP3A4的强效抑制剂同时使用时，会增加瑞戈非尼的血药浓度，降低活性代谢产物M-2和M-5的血药浓度，可能会增加毒性。
应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效抑制剂同时使用(如克拉霉素，西柚汁，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，泰利霉素，伏立康唑)。

注意事项

肝脏毒性建议在开始瑞戈非尼治疗之前进行肝功能检查（ALT、AST及胆红素），并在治疗开始的2月内严密监测（至少两周一次）。
此后，应至少每月定期监测或根据临床指征调整监测次数。
皮肤毒性手足皮肤反应（HFSR）或掌跖红肿疼痛综合征和皮疹是瑞戈非尼治疗时最常见的皮肤不良反应。
预防HFSR的措施包括控制胼胝，使用鞋垫和手套，防止对足底和手掌的压迫。
HFSR的管理可能包括使用角质层分离剂乳剂（如含尿素、水杨酸或α羟基酸的乳剂，仅局部涂覆于受累区域）和保湿霜（随意涂覆）缓解症状。
如果出现不良反应，应考虑减少剂量或暂时中断瑞戈非尼，如果不良反应是重度或持续性的，应考虑永久停用瑞戈非尼。
出血对患诱发出血疾病的患者，使用抗凝药（如华法林和苯并羟基香豆素）或其他由于伴随用药增加出血风险的患者，应监测血细胞计数和凝血参数。
如果出现需要紧急医学干预的重度出血，应考虑永久停用瑞戈非尼。
动脉高血压开始瑞戈非尼治疗之前应控制血压。
建议监测血压并依照标准医疗实践处置高血压。
如果尽管采取足够的医学管理仍出现重度或持久性高血压，经临床医生同意，应暂时中断治疗和（或）减少剂量。
如果出现高血压危象，应终止瑞戈非尼治疗。
心肌缺血及梗死有缺血性心脏病史的患者应监测心肌缺血的临床体征和症状。
对于出现心肌缺血和（或）梗死的患者，建议中断瑞戈非尼直至恢复。
可逆性后部脑病综合征（PRES）对于患PRES的患者，建议停用瑞戈非尼，并控制高血压，对其他症状采取支持性医学管理。
胃肠道穿孔及瘘管建议对出现胃肠道穿孔或瘘的患者停用瑞戈非尼。