仿制药破局：齐鲁制药率先冲击阿贝西利首仿
近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，齐鲁制药提交的阿贝西利片4类仿制上市申请已获得受理，标志着这一重磅CDK4/6抑制剂即将迎来国内首仿之争。阿贝西利作为礼来公司原研的CDK4/6抑制剂，在全球市场表现亮眼，2023年销售额达38.63亿美元，同比大幅增长56%。
这并非齐鲁制药在CDK4/6抑制剂领域的首次布局。此前，该公司已成功获批哌柏西利胶囊国内首仿，展现出在该赛道的战略眼光。随着阿贝西利核心专利将于2029年到期，国内众多药企早已虎视眈眈，一场新的市场争夺战即将打响。
市场竞争白热化：三足鼎立格局下的机遇与挑战
目前，全球CDK4/6抑制剂市场呈现三足鼎立格局。辉瑞的哌柏西利作为开创者，2018-2022年间年销售额稳定在40-50亿美元；诺华的瑞波西利紧随其后；而礼来的阿贝西利凭借在早期乳腺癌辅助治疗领域的突破，实现了快速增长。
国内市场方面，竞争尤为激烈。自2020年12月齐鲁制药获批哌柏西利胶囊首仿后，豪森药业、山香药业、石药集团等企业相继入场。值得注意的是，阿贝西利因其在早期乳腺癌辅助治疗领域的独特优势，市场表现格外抢眼。据Nature Reviews Drug Discovery预测，到2029年，CDK4/6抑制剂市场规模将达到200亿美元，占乳腺癌药物市场的42%。
创新突破路径：下一代疗法破解耐药困境
尽管CDK4/6抑制剂市场前景广阔，但耐药性和副作用问题仍是行业面临的重大挑战。数据显示，哌柏西利和瑞波西利的3-4级中性粒细胞减少发生率高达60%-66%，严重影响患者生活质量。
在解决耐药性问题方面，AKT抑制剂Truqap（capivasertib）于2023年11月获FDA批准上市，为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的选择。目前，国内有8款AKT抑制剂进入临床阶段，涉及南京正大天晴、恒瑞医药等企业。
与此同时，CDK2抑制剂作为潜在解决方案备受关注。研究表明，CDK2可能参与CDK4/6抑制剂耐药机制，成为新的研发热点。全球范围内，辉瑞的PF-07104091片、阿斯利康的AZD8421等CDK2抑制剂已进入I/II期临床阶段。国内企业也在积极布局，百济神州引进的CDK2抑制剂ETX-197已于2024年8月在国内获批临床。
未来展望：差异化竞争成破局关键
面对激烈的市场竞争，新入局者仍需寻找差异化发展路径。一方面，CDK4/6抑制剂主要适应症HR+/HER2-乳腺癌占所有病例的近70%，市场空间巨大。另一方面，现有疗法在剂型改良、联合用药、副作用管理等方面仍有优化空间。
业内专家指出，尽管目前有至少8款国产CDK4/6抑制剂推进至III期临床，另有9款处于II期阶段，但后来者若能准确把握临床未满足需求，在特定细分领域建立优势，仍有机会在这个百亿级市场中分得一杯羹。随着对CDK家族成员作用机制研究的深入，乳腺癌治疗领域必将迎来更多突破性进展。
