突破发现:血液肿瘤药物成功跨界抗癌
近日,一项发表重要研究揭示,原本用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤的塞利尼索,在KRAS基因突变非小细胞肺癌治疗中展现出显著疗效。这一"老药新用"的重大发现,为长期以来缺乏有效靶向治疗的KRAS突变肺癌患者带来了新的希望。

据美国癌症协会统计,每年全美约有23万人确诊肺癌,其中85%为非小细胞肺癌。与亚裔患者不同,欧美非小细胞肺癌患者中25%存在KRAS基因突变,该突变同样常见于结直肠癌、胰腺癌和白血病等多种恶性肿瘤。尽管2021年和2022年FDA先后批准了两款针对KRAS G12C突变的靶向药,但这些药物仅能覆盖30%的KRAS突变肺癌患者,且肿瘤控制时间约6个月,临床需求远未满足。
临床验证:联合疗法展现卓越疗效
美国德克萨斯大学西南医学中心的研究团队开展了塞利尼索治疗KRAS突变肺癌的人体临床试验。研究招募了40名经历过化疗、免疫疗法或靶向治疗失败的晚期患者,这些患者的肿瘤在既往多种治疗方案下仍持续进展。
患者接受每周口服塞利尼索联合多西他赛化疗的治疗方案。结果显示,尽管出现了恶心、疲劳、腹泻和白细胞减少等不良反应,该联合疗法在80%的患者中成功控制了肿瘤进展,疗效显著优于单用多西他赛化疗。更令人振奋的是,治疗的客观缓解率达到27%,意味着超过四分之一患者的肿瘤缩小超过30%。
独特优势:广谱覆盖各类KRAS突变
与现有KRAS靶向药物仅针对G12C突变不同,塞利尼索展现出对各类KRAS突变亚型的广谱抑制作用。这一特性使其能够惠及更多KRAS突变肺癌患者,特别是那些突变类型不属于G12C的患者群体。
研究还发现,如果患者同时不伴有TP53基因突变,塞利尼索的治疗效果更为显著。这一发现为精准筛选优势人群提供了重要依据,有助于实现更加个体化的治疗策略。值得注意的是,塞利尼索的作用机制不同于传统KRAS抑制剂,这为其在联合治疗中的应用提供了更多可能性。
未来展望:探索最佳治疗模式
研究人员表示,当前数据提示单独使用塞利尼索也可能展现疗效,未来需要进一步开展单药治疗的临床试验。同时,探索塞利尼索与PD-1抑制剂或抗血管生成靶向药的联合方案,将成为下一步研究的重点方向。
尽管具体作用机制尚未完全明确,但塞利尼索在KRAS突变肺癌治疗中展现出的潜力已经引起学界广泛关注。随着更多临床研究的推进,这一"老药新用"的创新疗法有望为KRAS突变肺癌患者提供更有效的治疗选择,填补当前靶向治疗领域的空白。
业内专家认为,塞利尼索的这一新发现不仅拓展了该药物的临床应用前景,更为KRAS突变肿瘤的治疗开辟了全新路径,未来或将成为肿瘤治疗领域的重要突破。

