近日，一项名为MORPHO的III期临床试验公布重要研究结果，首次证实FLT3抑制剂吉瑞替尼作为移植后维持治疗的疗效与微小残留病灶（MRD）状态密切相关。这一发现为FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）患者的精准治疗提供了关键循证依据。
研究背景：移植后维持治疗的争议与机遇
FLT3-ITD突变见于约30%的AML患者，与高复发风险密切相关。尽管异基因造血细胞移植可改善患者预后，但移植后维持治疗策略一直存在争议。传统上，约半数患者在移植后无需额外治疗即可获得长期生存，这意味着盲目使用维持治疗可能导致部分患者过度治疗。
近年来，随着检测技术的进步，FLT3-ITD作为MRD标志物的价值逐渐得到认可。高灵敏度的PCR和二代测序技术能够检测缓解患者中低水平的FLT3-ITD突变，为精准识别高危复发人群提供了可能。
研究设计：全球多中心验证维持治疗价值
MORPHO试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，覆盖全球16个国家122个中心。研究纳入356例首次缓解期接受移植的FLT3-ITD AML成人患者，在移植后30-90天内随机接受吉瑞替尼（120mg/日）或安慰剂治疗，持续24个月。
主要终点为无复发生存期，次要终点包括总生存期、非复发死亡率等。研究特别预设了MRD状态对疗效影响的亚组分析，旨在探索生物标志物指导下的精准治疗策略。
关键发现：MRD状态决定治疗获益
经过中位43.8个月的随访，研究结果显示吉瑞替尼组虽展现出无复发生存获益趋势，但未达到统计学显著性。然而，在预设的MRD亚组分析中，吉瑞替尼在MRD阳性患者中显示出明确疗效。
在HCT前或后MRD阳性的患者中，吉瑞替尼显著改善无复发生存，风险比达0.515。与此形成鲜明对比的是，MRD阴性患者从未从吉瑞替尼治疗中获益。这一发现证实了基于MRD状态选择治疗人群的重要性。
安全性与临床应用：平衡疗效与风险
安全性分析显示，吉瑞替尼组≥3级治疗期间不良事件发生率高于安慰剂组，主要表现为骨髓抑制和感染风险增加。然而，急慢性移植物抗宿主病发生率两组相当，提示吉瑞替尼未显著增加免疫相关并发症。
值得注意的是，地理区域分析显示治疗获益存在差异，北美患者获益最为显著。研究人员建议，在临床实践中应综合考虑患者MRD状态、地区差异及个体耐受性，制定个性化维持治疗方案。
MORPHO研究首次证实了FLT3-ITD MRD在指导移植后维持治疗中的预测价值，标志着AML治疗向更精准化方向迈进。基于这些数据，未来对于移植后FLT3-ITD AML患者的管理策略将更加注重MRD监测，实现“该治则治，避免过度”的精准医疗理念。
