近日，一项名为Duravelo-1的首次人体临床研究结果显示，新型靶向药物泽伦奈克肽（Zelenectide Pevedotin）在晚期实体瘤治疗中展现出显著疗效。该药物针对Nectin-4靶点，在经多线治疗失败的晚期实体瘤患者中取得了48%的临床获益率，为晚期肿瘤患者带来了新的治疗选择。
创新机制：精准靶向Nectin-4，突破治疗困境
泽伦奈克肽是一种靶向Nectin-4的Bicycle抗体偶联药物，其创新设计结合了小分子药物的药代动力学优势和生物制剂的高选择性。该药物能够将抗癌毒素精确递送至肿瘤细胞，在提高疗效的同时减少对正常组织的毒性影响。
Nectin-4作为一种细胞粘附分子，在膀胱癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌等多种实体肿瘤中呈现高表达，且其表达水平与肿瘤生长、血管生成及预后不良密切相关。这一特性使其成为理想的治疗靶点，为经过多线治疗失败的晚期患者提供了新的治疗方向。
临床数据：尿路上皮癌缓解率达38%，疗效持久
Duravelo-1一期/二期临床研究共纳入49名晚期实体瘤患者，其中25名为尿路上皮癌患者。这些患者在入组时平均已接受过三种以上的系统治疗，属于后线治疗人群。
研究结果显示，在所有可评估疗效的42名患者中，客观缓解率达到24%，临床获益率为48%。特别在尿路上皮癌患者群体中，疗效更为显著，客观缓解率达到38%，临床获益率为57%。更令人鼓舞的是，中位缓解持续时间达到11.1个月，其中尿路上皮癌患者的中位缓解持续时间达13.1个月，中位无进展生存期为7.4个月。
安全性良好，为后续研究奠定基础
在安全性方面，泽伦奈克肽表现出可控的安全性特征。常见副作用包括恶心（49%）、疲劳（39%）、外周神经病变（33%）等，其中严重（3/4级）副作用比例相对较低，中性粒细胞减少症为16%，神经病变仅为2%。这一安全性数据为后续临床试验的开展提供了重要保障。
值得注意的是，研究显示Nectin-4高表达患者的临床获益更为明显，体现了该药物的靶向治疗潜力。目前，该药物已进入二期临床试验阶段，推荐剂量为每平方米体表面积5毫克。
泽伦奈克肽的首次人体临床研究数据为晚期实体瘤治疗带来了新的曙光。随着后续研究的深入推进，这一靶向Nectin-4的创新药物有望为经多线治疗失败的实体瘤患者提供更有效的治疗选择，填补当前治疗空白。
