近日，针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的一线治疗迎来关键进展。全球首个KRAS G12C靶向药索托拉西布（Sotorasib）正式启动III期临床试验，头对头挑战PD-1抑制剂帕博利珠单抗。这项研究将直接比较两种治疗方案在PD-L1低表达患者中的疗效，为临床决策提供重要依据。
突破性靶向药：二线治疗客观缓解率达37.1%
索托拉西布作为全球首个获批的KRAS G12C靶向药物，于2021年获美国FDA批准用于非小细胞肺癌的二线治疗。临床数据显示，在经铂类化疗和PD-1抑制剂治疗失败的患者中，索托拉西布单药治疗的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率达80.6%，显著优于对照组化疗的13.2%。
在生存获益方面，索托拉西布二线治疗的中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期达12.5个月。这一疗效数据为将该药物推向一线治疗奠定了基础，也促使研究人员探索其在更早治疗阶段的应用价值。
一线对决：靶向联合化疗直接挑战免疫疗法
新启动的III期临床试验采用头对头对照设计，直接将索托拉西布联合方案与标准免疫治疗方案进行对比。试验组患者接受索托拉西布联合含铂化疗（卡铂/顺铂+培美曲塞）治疗4个周期，随后使用索托拉西布联合培美曲塞维持治疗。对照组则采用当前标准方案——帕博利珠单抗联合含铂化疗4个周期，后接帕博利珠单抗联合培美曲塞维持治疗。
该研究专门针对KRAS G12C突变且PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌患者群体。研究设计确保了除核心药物外，其他治疗要素完全一致，从而能够准确评估索托拉西布与帕博利珠单抗在相同背景下的疗效差异。
临床意义：为PD-L1低表达患者提供新选择
KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中较为常见，而其中相当部分患者表现为PD-L1低表达。对于这部分患者，当前以免疫检查点抑制剂为基础的治疗方案效果有限。索托拉西布一线治疗的探索，有望为这一特定人群提供更精准、有效的治疗选择。
值得注意的是，该临床试验招募的是初治患者，要求未接受过化疗、靶向或免疫治疗。这一设计能够最真实地反映药物在一线治疗中的价值，也为符合条件的患者提供了接触前沿治疗的宝贵机会。
索托拉西布与帕博利珠单抗的头对头研究，标志着KRAS G12C突变非小细胞肺癌治疗进入精准化新阶段。随着临床试验的推进，研究成果将为指导一线治疗决策提供高级别证据，最终惠及广大肺癌患者。
