随着美国血液学会年会临近，传奇生物首次公布了其全球首创双靶点CAR-T疗法lucar-G39D的I期临床数据。这款靶向CD19和CD20的同种异体γδ CAR-T疗法，在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面展现出卓越潜力，为这一难治性血液肿瘤患者带来了新的希望。
创新设计：全球首款双靶点同种异体CAR-T
lucar-G39D作为全球首创的同时靶向CD19和CD20的同种异体γδ CAR-T疗法，其独特设计突破了现有CAR-T疗法的局限。该研究纳入了12例患者，所有患者均接受了中等强度的预处理方案，随后单次输注不同剂量的lucar-G39D细胞，剂量范围从30×10^6到400×10^6 CAR-T细胞。
在10例完成至少30天随访或至少1次疗效评估的患者中，研究人员观察到令人鼓舞的安全性特征。值得注意的是，治疗过程中未出现剂量限制性毒性、神经毒性或移植物抗宿主病，这在同种异体CAR-T疗法开发中具有重要意义。
疗效显著：客观缓解率达70%
疗效数据显示，lucar-G39D在所有剂量水平下均展现出良好的抗肿瘤活性。在10例可评估患者中，客观缓解率达到70%，完全缓解率为30%。特别值得关注的是，在最高剂量组（DL4）的2例患者，在首次疗效评估时均达到缓解。
长期随访数据更加令人振奋。截至数据统计时，7例有效应答者仍处于应答状态并积极接受随访，最长随访时间已达270天。中位随访3.52个月时，6个月无进展生存率达到75%。这些数据表明，lucar-G39D不仅能诱导快速缓解，还能维持持久的治疗效果。
市场前景：CAR-T疗法竞争格局生变
目前，我国获批上市的CAR-T产品已达8款，其中5款为靶向CD19的CAR-T产品，包括复星凯特的阿基仑赛、药明巨诺的瑞基奥仑赛等。lucar-G39D作为双靶点同种异体CAR-T疗法，其独特优势可能改变现有市场竞争格局。
研究还发现，在8例患者中有7例采集的配对ctDNA样本显示，循环肿瘤DNA水平下降与影像学应答一致，这为治疗效果监测提供了重要生物学依据。所有剂量水平下80%的患者检测到药代动力学扩展，其中最高剂量组达到100%，Cmax中位数为1999拷贝/μg DNA。
业内专家指出，lucar-G39D展现出的良好安全性和初步疗效，为同种异体CAR-T疗法的开发提供了重要参考。随着更多数据的积累，这款创新疗法有望为更多非霍奇金淋巴瘤患者提供新的治疗选择。
