乳腺癌治疗领域正经历一场从注射到口服的剂型革命。随着礼来公司研发的Inluriyo（imlunestrant）近日获得美国FDA批准，全球已有两款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）成功上市，为雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
治疗突破：口服SERD打破研发僵局
2023年，美纳里尼研发的艾拉司群（Elacestrant）成为全球首款口服SERD药物，打破了该领域数十年研发屡屡受挫的困境。仅仅一年后，礼来公司的Inluriyo也成功获批，标志着口服SERD领域正式进入多药可选的新阶段。
这类药物通过双重机制发挥作用：一方面以高亲和力结合雌激素受体α，阻断肿瘤生长信号传导；另一方面诱导受体泛素化，使其经蛋白酶体降解清除，从源头切断肿瘤生长信号。与传统的雌激素受体调节剂相比，SERD对野生型及突变型雌激素受体均有效，为内分泌耐药患者带来了新的希望。
临床价值：为耐药患者提供新选择
关键临床试验数据显示，口服SERD在特定人群中展现出显著疗效。艾拉司群的III期EMERALD试验表明，在ESR1突变患者中，治疗组12个月无进展生存率达到26.8%，显著优于对照组的8.2%。对于既往CDK4/6抑制剂治疗超过12个月的ESR1突变患者，艾拉司群将中位无进展生存期从1.9个月延长至8.6个月。
礼来公司的Inluriyo同样表现优异。在EMBER-3试验中，256例携带ESR1突变的患者接受单药治疗后，中位无进展生存期达到5.5个月，显著优于标准内分泌治疗的3.8个月。更值得关注的是，其与CDK4/6抑制剂联合使用时，中位无进展生存期进一步延长至9.4个月。
研发进展：国内外企业加速布局
在全球范围内，罗氏和阿斯利康等企业也在积极推进口服SERD研发。罗氏的giredestrant在III期evERA研究中取得阳性结果，成为首个在全口服SERD联合方案头对头对比中获胜的药物。阿斯利康的camizestrant则在SERENA-6试验中展现出显著优势，将患者中位无进展生存期从9.2个月延长至16.0个月。
国内企业也在加速追赶。恒瑞医药的HRS-8080已进入III期临床，益方生物的taragarestrant成为国内首个进入二线注册III期的口服SERD。先声药业的SIM0270凭借其高血脑屏障通透性特点，针对性解决乳腺癌脑转移治疗难题，展现出差异化优势。
未来展望：联合治疗与精准医疗并进
尽管口服SERD取得重要进展，但仍面临挑战。约30%-50%的患者在首次肿瘤评估时出现疾病进展，其疗效异质性提示需要更精准的生物标志物指导治疗。
未来研究方向将集中在多个维度：推进早期乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗研究；优化与CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等的联合方案；开发PROTACs、SERCA等新型雌激素受体靶向药物；通过多组学分析挖掘疗效预测生物标志物。
随着更多研究成果的涌现，口服SERD有望与其它靶向药物形成更有效的组合策略，推动雌激素受体阳性乳腺癌治疗向更加精准、高效的方向发展。
