在急性髓系白血病治疗领域，一项创新性联合方案展现出令人鼓舞的前景。近日公布的II期临床研究显示，CPX-351与维奈托克联合治疗复发难治性患者，总缓解率达到44%，其中既往未接受过维奈托克治疗的患者缓解率更高达60%，为这一高危患者群体提供了新的治疗选择。
研究背景：强强联合应对高危治疗挑战
CPX-351是专门针对治疗相关急性髓系白血病和继发性急性髓系白血病获批的脂质体制剂，相比传统“7+3”方案展现出更高的缓解率和更好的生存获益。维奈托克作为BCL-2抑制剂，在急性髓系白血病治疗中已确立重要地位。本研究旨在探索这两款创新药物的联合应用潜力，为复发难治患者提供更有效的治疗方案。
研究采用逐步优化的设计策略。在安全性导入阶段，研究者发现维奈托克300mg连续给药21天的方案导致剂量限制性毒性（血细胞减少超过43天），随后调整为第2-8天给药的改良方案，并在此基础上开展了针对复发难治和新诊断患者的两大扩展队列。
疗效数据：联合方案展现显著抗肿瘤活性
研究共纳入18例患者，中位年龄51岁，其中94% 为复发难治患者，中位既往治疗线数达2线。患者群体具有高度异质性，50% 伴有不良核型，33% 存在TP53突变，41% 的复发难治患者既往接受过维奈托克治疗。
在16例可评估的复发难治患者中，联合方案取得44% 的总缓解率，包括1例完全缓解、5例伴不完全血细胞恢复的完全缓解和1例形态学白血病缓解状态。特别值得注意的是，既往未接受过维奈托克治疗的患者缓解率达到60%，显著优于既往接受过治疗患者的17%。
临床意义：为后续治疗创造宝贵窗口
联合方案的响应为患者后续治疗创造了重要机会。研究显示，86% 的缓解患者成功过渡到造血干细胞移植，实现了治疗策略的顺利衔接。在缓解患者中，6个月总生存率和无复发生存率均达到86%，展现出良好的短期疗效。
安全性方面，剂量限制性毒性主要表现为长期中性粒细胞减少和血小板减少。最常见的3/4级严重不良事件包括感染、恶心、肺炎和骨髓抑制，这些毒性特征在预期范围内且临床可管理。4周和8周死亡率分别为11% 和22%。
未来展望：为高危患者提供新的治疗路径
该研究证实，CPX-351联合短期维奈托克方案在复发难治急性髓系白血病患者中具有可耐受的安全性和令人鼓舞的疗效活性。尤其在既往未接触过维奈托克的患者中，联合方案展现出显著治疗优势，为这一高危群体提供了新的治疗选择。
随着进一步研究的开展，这一联合策略有望优化给药方案，扩大适用人群，为更多急性髓系白血病患者带来生存获益。研究结果也为探索其他创新药物联合方案提供了重要参考，推动着急性髓系白血病治疗领域的持续进步。
