近日，吉利德科学公司旗下新型肝病治疗药物司拉德帕（seladelpar）的上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，标志着这款针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）的创新疗法距离惠及中国患者更近一步。该药物此前已在美国、欧盟和英国获批，其独特的靶向机制为对传统治疗应答不佳的PBC患者带来了新的希望。
精准靶向胆汁淤积，创新机制直击疾病核心
司拉德帕是一种每日一次口服的强效、高选择性PPARδ激动剂，其作用机制精准靶向PBC的核心病理环节——胆汁淤积。在肝细胞与胆管细胞中，该药物通过特异性激活PPARδ受体，实现多重治疗效应：显著下调胆汁酸合成的限速酶CYP7A1表达，直接减少毒性胆汁酸生成；同时抑制胆固醇合成关键酶活性并减少肠道膳食胆固醇吸收，有效优化胆汁酸库组成。
与主要依赖PPAR-α激活的非诺贝特及泛PPAR激动剂贝扎贝特相比，司拉德帕对PPARδ亚型的高度选择性使其在增强抗胆汁淤积疗效的同时，可能降低因非特异性靶点激活引发的不良反应风险。临床前研究还证实，PPARδ激活可调控炎症因子释放及肝星状细胞活化，展现出抗炎与抗纤维化的双重潜力。
临床数据亮眼，62%患者达到主要终点
在三期临床试验中，司拉德帕展现出卓越的疗效数据。关键的RESPONSE研究结果显示，服用司拉德帕的患者在12个月时，高达62% 达到了复合生化应答的主要终点，远高于安慰组的20%。复合生化应答是综合评估碱性磷酸酶和总胆红素等重要指标改善情况的关键终点。
特别值得注意的是，25% 的司拉德帕治疗患者实现了碱性磷酸酶的正常化，而安慰剂组无人达到这一指标。对于伴有代偿期肝硬化的PBC患者，该药物同样显示出显著疗效，52.2% 的患者实现了复合生化应答，39.1% 的患者ALP恢复正常。
多重获益凸显，延缓疾病进展并缓解瘙痒
除改善生化指标外，司拉德帕在延缓疾病进展和缓解症状方面同样表现优异。长期数据显示，在接受司拉德帕治疗36个月后，85% 的患者肝脏硬度测量值保持稳定或出现改善。在基线肝硬度最高的患者亚组中，肝硬度中位数下降了5.2 kPa，降幅达29.7%，表明对疾病更严重的患者可能带来更大获益。
对于PBC患者最常见且困扰的瘙痒症状，司拉德帕展现出快速持久的缓解效果。服药6个月后，患者的瘙痒评分即显示出统计学显著改善，且这种缓解作用可持续长达30个月。在基线有中重度瘙痒的患者中，超过56% 实现了具有临床意义的瘙痒缓解。
原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，在40岁以上女性中较为常见，如不及时治疗可能导致肝硬化、肝移植或死亡。司拉德帕的成功申报，有望为中国PBC患者提供新的治疗选择，填补这一领域的临床需求空白。
