《新英格兰医学杂志》最新发表的3期临床试验显示，采用BTK抑制剂伊布替尼联合BCL2抑制剂维奈托克的双靶向方案，使患者五年无进展生存率达到93.9%，同时66.2% 的患者在两年内实现癌细胞几乎完全清除。
机制突破：双靶向协同阻断癌细胞生长通路
慢性淋巴细胞白血病的恶性进展依赖于两条关键通路：布鲁顿酪氨酸激酶传递的“生长信号”促进癌细胞增殖，而B细胞淋巴瘤2蛋白的过度表达则为癌细胞提供“生存保护”。伊布替尼与维奈托克的联合应用，从这两个不同方向协同阻断癌细胞的生命线，实现对疾病根源的更有效打击。
这项名为“FLAIR”的研究在英国99个中心开展，共纳入786例初治慢性淋巴细胞白血病患者。患者被随机分配接受伊布替尼联合维奈托克治疗、伊布替尼单药治疗或传统FCR化疗方案。研究采用微小残留病动态监测指导治疗时长，实现了真正意义上的个体化精准治疗。
疗效显著：疾病进展风险降低超70%
经过62.2个月的中位随访，联合治疗组展现出压倒性优势。数据显示，联合治疗组仅6.9% 的患者出现疾病进展或死亡，显著低于单药组的22.4% 和化疗组的42.6%。与单药治疗相比，联合方案将疾病进展或死亡风险降低71%，与传统化疗相比风险降幅更高达87%。
在长期生存方面，联合治疗组五年无进展生存率达到93.9%，远超单药组的79.0% 和化疗组的58.1%。死亡风险分别较另两组降低59% 和74%，证实了该方案在延长患者生存期方面的卓越价值。
深度缓解：MRD阴性率实现突破性提升
微小残留病监测是评估治疗深度的金标准。研究显示，联合治疗组66.2% 的患者在两年内实现骨髓微小残留病转阴，而单药组无一例达到该标准，化疗组也仅为48.3%。当患者体内残留白血病细胞低于万分之一时，即被认为达到“癌细胞几乎消失”的深度缓解状态。
这一成果标志着慢性淋巴细胞白血病治疗正从控制疾病进展向追求深度缓解转变。基于微小残留病的动态治疗指导，使医生能够根据实时疗效调整方案，实现真正意义上的个体化精准医疗。
该研究未发现新的安全性信号，证实了联合方案的良好耐受性。随着双靶向策略在临床实践中的推广应用，慢性淋巴细胞白血病治疗有望进入深度缓解与长期控制并重的新时代，为全球患者带来更优的生存获益。
