近日，在ESMO亚洲大会上，ORIC Pharmaceuticals公布了其肺癌候选药物enozertinib的Ib期临床试验数据，结果引发关注。该口服药物针对携带特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在一线和二线治疗中均展现出积极疗效，尤其是在脑转移患者中观察到100%的颅内客观缓解率，但公司已决定停止其在HER2突变患者中的进一步开发。
一线治疗：初治患者群体疗效显著
试验数据显示，在一线治疗EGFR外显子20突变（包括活动性、未治疗的脑肿瘤患者）的晚期NSCLC患者中，enozertinib疗效突出。在33名未经先前治疗的患者中，可评估疗效的15名患者确认客观缓解率（ORR）达到60%，疾病控制率高达93%。尽管初始剂量为每日120毫克，但80%患者因副作用（多为1-2级，常见腹泻、甲沟炎、口腔炎）而早期减量至80毫克每日。后续一组18名患者直接使用80毫克剂量，随访仍在进行。
值得注意的是，在伴有脑转移的患者中，药物确认的颅内ORR达到了惊人的100%。在四名患有不可测量中枢神经系统疾病的患者中，两人实现了确认的颅内完全缓解。中位随访约7.5个月时，80%的应答者仍在继续接受治疗。
二线治疗：疗效超越现有标杆
对于既往接受过含铂化疗的患者（二线治疗），enozertinib同样显示出强大潜力。在38%患者伴有脑肿瘤的情况下，80毫克剂量组20名可评估患者的确认ORR为45%，疾病控制率维持100%。公司表示，脑转移患者的缓解率“可比”，且二线ORR“超越了竞争对手的基准数据”。中位随访约7个月，67%的应答者持续治疗。
拓展其他肺癌亚型，但放弃HER2突变领域
研究数据还覆盖了其他肺癌亚群。在既往中位接受过两种疗法的EGFR非典型突变（特别是PACC突变）患者中，80毫克剂量在22名可评估患者中实现了36%的确认ORR和91%的DCR。对于一线治疗且伴有可测量CNS疾病的PACC突变患者，ORR和颅内ORR分别高达80%和100%。
然而，在HER2外显子20突变患者中，enozertinib在后线治疗中的ORR为35%。ORIC明确表示，将不再计划推进该药物在此患者群体中的后续开发，转而集中资源于enozertinib在前述优势人群以及另一前列腺癌候选药物ORIC-944的开发上。公司已于今年8月进行了20%的裁员以聚焦核心项目。
未来计划：锁定优势人群，推进三期临床
ORIC宣布，预计在2026年中期提供一线患者的后续数据更新，并计划随后使用80毫克剂量启动关键性III期临床试验。针对PACC突变患者的III期试验也已在筹划中。
此次数据的公布，突显了enozertinib在特定基因突变肺癌患者，尤其是伴有脑转移这一难治群体中的治疗潜力，为其后续临床开发奠定了坚实基础。
