德国柏林查理特医科大学研究团队发表重要研究成果，首次通过Olink蛋白质组学技术揭示巴瑞克替尼在系统性红斑狼疮治疗中的作用机制。这项研究为JAK抑制剂治疗自身免疫疾病提供了新的科学依据，有望为红斑狼疮患者带来更精准的治疗方案。
研究突破：蛋白质组学揭示药物作用机制
研究团队利用Olink Inflammation I panel对92种蛋白质进行检测，系统分析了巴瑞克替尼治疗系统性红斑狼疮的作用机制。研究发现，与健康对照组相比，SLE患者基线期存在显著的细胞因子失调，26种蛋白质表达出现异常，其中17种显著上调，9种表达下调。
在接受4mg巴瑞克替尼治疗12周后，患者血清中7种关键上调分析物的表达水平显著降低。这些蛋白主要涉及淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞募集的趋化因子，包括CCL19、CXCL10等。结果表明，巴瑞克替尼可能通过调节JAK/STAT信号通路中干扰素信号之外的多靶点机制发挥治疗作用。
临床价值：为精准治疗提供新依据
该研究样本来自一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照的II期临床试验，共纳入239名活动性系统性红斑狼疮患者。研究设计要求患者基线时抗核抗体或抗双链DNA阳性，且SLEDAI-2K评分≥4分，确保研究人群的代表性。
通过相关性分析，研究人员发现巴瑞克替尼治疗后下调的CCL19、CXCL10等细胞因子与干扰素信号特征呈正相关。更重要的是，CCL19与SLEDAI-2K评分存在显著正相关，TNFRSF9与关节症状、IL-6与关节疼痛也显示出明确关联，这些发现为临床疗效评估提供了潜在的生物标志物。
应用前景：推动红斑狼疮治疗进步
系统性红斑狼疮作为一种复杂的自身免疫性疾病，长期以来面临治疗选择有限、个体差异大的挑战。巴瑞克替尼作为一种JAK1/2抑制剂，通过调节多种细胞因子网络发挥治疗作用，为SLE治疗提供了新的思路。
此前的研究显示，每日口服4mg巴瑞克替尼联合标准治疗，在24周时对系统性红斑狼疮疾病活动性的改善显著优于安慰剂组。本次机制研究的突破，不仅解释了其临床疗效的基础，更为未来个体化治疗策略的制定提供了重要参考。
业内专家指出，这项研究标志着红斑狼疮治疗向精准医疗迈出了重要一步。随着对药物作用机制的深入理解，临床医生有望根据患者的特定细胞因子谱制定更有效的治疗方案，最终改善患者预后。
