礼来公司近日公布其肥胖治疗药物替西帕肽（tirzepatide）在慢阻性呼吸暂停领域的两项III期临床试验结果，显示该药物能显著改善OSA严重程度，为这一缺乏有效药物治疗的领域带来了新希望。
OSA治疗困境：诊断不足与治疗依从性挑战
阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，其特征为睡眠期间上呼吸道反复部分或完全塌陷。该疾病与肥胖密切相关，会显著增加心力衰竭、高血压和中风风险。据估计，绝大多数OSA病例尚未得到确诊。
目前，持续气道正压通气（CPAP）是该疾病的主要治疗方法，通过在睡眠期间保持气道开放来发挥作用。然而，由于使用不适感较强，患者的长期依从性普遍较差。美国FDA迄今尚未批准任何专门用于治疗OSA的药物，临床存在显著未满足需求。
替西帕肽双效机制：减重与直接改善呼吸并行
替西帕肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。该药物通过激活这两种肠促胰岛素激素受体，不仅能有效促进胰岛素分泌、降低血糖，还能显著减少体内脂肪积累，从而实现体重控制。
在OSA治疗方面，研究人员认为替西帕肽可能通过两种途径发挥作用：一方面通过减少气道周围脂肪堆积，改善上呼吸道通畅度；另一方面可能通过尚未完全阐明的直接机制调节呼吸控制。该药物已于2023年11月获得FDA批准用于慢性体重管理，并于2022年获批用于2型糖尿病治疗。
临床数据亮眼：AHI指数最高降低63%
名为SURMOUNT-OSA的两项III期临床试验共纳入469名OSA患者，为期52周的治疗期结果显示，替西帕肽在改善OSA严重程度方面表现出显著疗效。
在未使用PAP治疗的患者中，替西帕肽组患者呼吸暂停低通气指数（AHI，评估OSA严重程度的关键指标）平均下降55.0%，而安慰剂组仅下降5.0%。同时，替西帕肽组患者体重平均降低18.1%。
在正在使用PAP治疗的患者中，疗效更为显著：替西帕肽组AHI平均下降高达62.8%，体重平均降低20.1%；而安慰剂组这两项指标分别仅为6.4%和2.3%。综合两项研究，替西帕肽治疗组患者AHI指数最高降低达63%。
安全性方面，试验中观察到的主要不良反应包括恶心、腹泻、呕吐和便秘，与已知安全性特征一致。
OSA药物研发赛道：多款创新疗法同步推进
除替西帕肽外，全球多家药企也在积极布局OSA药物治疗领域。Incannex Healthcare开发的IHL-42X（屈大麻酚和乙酰唑胺复方制剂）在II期概念验证试验中，使患者AHI指数平均下降35.16%-50.69%。Apnimed公司的AD109（aroxybutynin和atomoxetine复方制剂）在II期MARIPOSA试验中也展现出显著疗效，中位AHI从基线水平明显降低。
礼来公司计划在今年举行的美国糖尿病协会第84届科学会议上完整展示SURMOUNT-OSA研究结果。这些积极数据为替西帕肽拓展新的治疗适应症奠定了坚实基础，也为全球数百万OSA患者提供了潜在的新治疗选择。
