近日，一项名为RAGNAR的全球多中心II期临床研究公布了其广谱队列的积极数据。结果显示，口服FGFR抑制剂厄达替尼在携带特定FGFR基因突变的多种晚期实体瘤患者中，展现了显著且广泛的抗肿瘤活性。尤其值得关注的是，在胆管癌和胰腺癌患者中，客观缓解率（ORR）分别达到52%和56%，为这类难治性肿瘤患者带来了新的希望。
研究设计：聚焦FGFR变异，探索泛瘤种疗效
RAGNAR研究是一项单臂、II期临床试验，在全球15个国家的156个中心开展。其广谱队列旨在评估厄达替尼在不同组织学类型、携带FGFR1-3基因突变或融合的晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。患者每日口服一次厄达替尼，主要研究终点为独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）。
核心数据：缓解率30%，跨瘤种应答显著
截至数据截止日，该队列共纳入217名患者，涵盖包括中枢神经系统肿瘤、头颈部肿瘤、胸部肿瘤、妇科肿瘤、胃肠道肿瘤等在内的16种不同肿瘤类型。患者中位年龄为60岁，绝大多数（95%）为转移性疾病，且此前接受过中位2线的系统治疗。
研究达到了主要终点：客观缓解率（ORR）为30%，其中完全缓解（CR）率为3%，部分缓解（PR）率为27%。疾病控制率（DCR）高达74%，临床获益率为46%。中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为10.7个月。
研究证实了厄达替尼在多种FGFR变异类型（包括融合和突变）及不同瘤种中的活性。其中，胆管癌患者ORR为52%（31例中16例缓解），胰腺癌患者ORR为56%（18例中10例缓解），数据尤为突出。
安全性：与已知特征一致
安全性方面，厄达替尼的表现与已知特征相符。46%的患者出现了3级或以上的治疗相关不良事件（TEAE），最常见的是口腔炎（12%）、掌跖红肿综合征（6%）和高磷血症（5%）。绝大多数不良事件可通过剂量调整和支持治疗进行管理。
展望：FGFR靶向治疗迈向“异病同治”
RAGNAR研究结果具有里程碑意义，它强有力地证明了基于特定基因变异（FGFR改变）而非肿瘤原发部位的“篮子试验”和“异病同治”策略的可行性。对于缺乏标准治疗选择的晚期实体瘤患者，尤其是胆管癌和胰腺癌患者，厄达替尼提供了一种新的潜在治疗选择。
该研究不仅验证了厄达替尼在泛瘤种中的抗肿瘤活性，也凸显了在晚期实体瘤中进行全面基因检测以寻找可操作靶点的重要性，为未来肿瘤精准治疗的发展提供了新的方向。
